n-苯丙烯酰氨基酸類化合物的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究.pdf

1、α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGI)能很好的控制餐后血糖濃度，是目前臨床上2型糖尿病一類主要治療藥物。研究表明，咖啡豆提取物能很好的控制糖尿病小鼠餐后血糖濃度。N-苯丙烯酰氨基酸化合物(NPAs)在咖啡豆等植物中廣泛存在且種類較多，本文推測該類化合物可能具有AG抑制作用，進而引起了咖啡豆提取物的降血糖作用。因此，本文設計合成了NPAs化合物并對其AG抑制活性進行研究，主要研究內(nèi)容及結論如下:
　　(1)分別以三種取代苯丙烯酸阿魏酸、4-

2、甲氧基肉桂酸、香豆酸為原料，合成了42種NPAs。所有化合物均經(jīng)1H NMR、LC-MS進行表征。
　　(2)以pNPG為底物評價了化合物的對體外酵母AG抑制活性效果?；衔颕C50值在0.04-34.43mM，部分化合物IC50值低于陽性對照阿卡波糖(IC50=1.70mM)。氨基酸的種類及苯環(huán)上取代基對化合物的活性影響較大。在阿魏酸及4-甲氧基肉桂酸衍生物中，含苯丙氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、天冬氨酸成分化合

3、物的活性要高于其他氨基酸成分的化合物。苯環(huán)上對位羥基取代的4-香豆酸衍生物活性高于其他兩類，其丙氨酸及甲硫氨酸取代產(chǎn)物的IC50值為0.04mM，酶抑制動力學分析表明香豆酰丙氨酸對AG的抑制為混合型抑制，抑制常數(shù)Ki為0.0124mM。部分化合物的體外小鼠腸酶活性表明，在相同濃度下，一些化合物對小鼠腸酶也具有一定的抑制活性。
　　(3)根據(jù)已有化合物的活性數(shù)據(jù)，采用分子立場分析法(CoMFA)建立3DQSmR模型并對模型進行了驗證

4、。模型參數(shù)(q2=0.561，r2=0.977)表明所構建的模型具有很好的穩(wěn)定性。該模型對化合物活性預測值與實驗值表現(xiàn)出良好的一致性，因此模型具有很好的預測能力。三維等勢圖顯示苯環(huán)上負電性基團取代及對位的大體積基團會降低化合物活性，氨基酸殘基中體積較大或電子密度較大的基團會使化合物活性增加。該模型對新化合物的活性具有一定預測能力及指導意義。
　　(4)以酵母異麥芽糖酶為模板，通過同源建模獲得酵母AG的三維立體結構模型，并采用Sur