烏蘇酸衍生物的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究.pdf

1、糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)主要是由于機(jī)體內(nèi)的胰島素分泌能力缺失，或者是生物學(xué)作用出現(xiàn)障礙而引起的全身代謝紊亂的疾病，臨床上一般以高血糖為特征。隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們的生活方式以及生活習(xí)慣在逐漸改變，導(dǎo)致了糖尿病發(fā)病率增高。烏蘇酸（UA，3β-羥基-烏蘇烷型-12-烯-28-羧酸，1）是一種五環(huán)三萜類天然化合物，廣泛存在于中草藥和植物當(dāng)中，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗瘧疾等多種生物活性。有研究表明，烏蘇酸在降低小鼠

2、血糖水平和治療糖尿病并發(fā)癥等方面都有較好的效果。由于烏蘇酸具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奈瀛h(huán)三萜類結(jié)構(gòu)，為烏蘇烷型，為非極性類化合物，使其水溶性極差，導(dǎo)致了在研究其生物活性、生物利用度以及臨床上應(yīng)用受到了一定的限制。目前大部分研究主要集中在烏蘇酸的C-3位羥基和C-28羧基中引進(jìn)親水性基團(tuán)以提高其水溶性，以便更好地研究烏蘇酸及其衍生物的生物活性和生物利用度。但對(duì)于烏蘇酸在治療糖尿病以及糖尿病并發(fā)癥的應(yīng)用較少。
　　本文的主要目的是以具備一定降糖活性天

3、然烏蘇酸為先導(dǎo)化合物，以有機(jī)化學(xué)為理論指導(dǎo)，通過計(jì)算機(jī)輔助模擬技術(shù)、化學(xué)方法以及結(jié)合生物活性測(cè)試，以期發(fā)現(xiàn)高效且副作用小的創(chuàng)新性藥物。
　　本文主要通過設(shè)計(jì)一系列烏蘇酸衍生物，并使用分子模擬軟件篩選出與α-葡萄糖苷酶具有較高結(jié)合能力的化合物，然后經(jīng)過酯化、?；Ⅴ０坊?、水解、加氫還原等合成方法對(duì)所設(shè)計(jì)的合成路線對(duì)烏蘇酸進(jìn)行化學(xué)修飾，并鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，共計(jì)獲得19個(gè)化合物，其中未經(jīng)報(bào)道的化合物共15個(gè)。通過體外對(duì)α-葡萄糖苷酶進(jìn)行抑