冠心病心絞痛患者不同中醫(yī)證候的血清代謝組學(xué)研究.pdf

1、背景:冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型之一,也是嚴(yán)重危害人類健康的常見病。由于其發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高等因?yàn)?冠心病的防治已成為目前醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。西醫(yī)在治療冠心病方面取得了較大的進(jìn)展,但仍然不能有效的阻斷疾病的進(jìn)展。中醫(yī)藥在治療冠心病方面有獨(dú)特的理論和方法,其療效確切、副作用小,中醫(yī)藥逐漸成為防治冠心病的研究熱點(diǎn)之一。辨證論治是中醫(yī)的精髓,而冠心病中醫(yī)證候診斷尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識,給中醫(yī)的臨床治療帶來諸多不便。代謝

2、組學(xué)的興起,為中醫(yī)證候的標(biāo)準(zhǔn)化提供了新的思路。本文利用代謝組學(xué)核磁共振技術(shù)檢測冠心病心絞痛患者與健康對照組間、冠心病心絞痛各中醫(yī)證候間的差異代謝產(chǎn)物,以期通過對差異代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)一步闡明冠心病心絞痛各中醫(yī)證候間的代謝模式特征,為冠心病中醫(yī)證候診斷提供客觀、可靠的依據(jù)。
　　 目的:研究冠心病心絞痛患者不同中醫(yī)證候血清代謝組學(xué)的差異代謝物,尋找不同的代謝模式,為冠心病證候提供客觀依據(jù)。
　　 方法:將經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為

3、冠心病心絞痛的患者經(jīng)兩位副主任醫(yī)師辨證分型為心血瘀阻證12例、痰阻心脈證20例、痰瘀互阻證17例、痰熱內(nèi)蘊(yùn)證19例、氣陰兩虛證18例并選擇20例健康體檢者作為對照組。對所有入選病例的血清樣本進(jìn)行氫核磁共振(1H—NMR)檢測,通過采用主成分分析和判別分析法研究冠心病心絞痛患者和健康對照組間、冠心病心絞痛各中醫(yī)證候間血清代謝產(chǎn)物譜的差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.冠心病心絞痛患者與健康對照組血清能夠明顯區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)

4、物存在明顯差異。冠心病心絞痛患者乳酸、丙氨酸、谷氨酸鹽、葡萄糖、脂類、低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白含量明顯高于健康對照組,而甜菜堿、膽堿磷酸、?；撬?、磷酸膽堿含量低于健康對照組。
　　 2.CHD氣陰兩虛證與和痰阻心脈證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰阻心脈證乳酸(1.34),O-乙酰糖蛋白(2.06),纈氨酸(0.98),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白VLDL／LDL(0.9),脂類(1.26,2.02,2.26),

5、不飽和脂肪酸(5.34)含量高于氣陰兩虛證；而膽堿磷酸(3.22),葡萄糖(3.74,3.39,3.66),氧化三甲胺(3.26),乳酸(4.1,4.14),丙氨酸(1.46),谷氨酸鹽(2.14,2.46),甜菜堿(3.28),?；撬?3.42),β-葡萄糖(4.62),高密度脂蛋白(0.86),脂類(2.02)含量低于氣陰兩虛證。
　　 3.CHD氣陰兩虛證患者和痰瘀互阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰瘀互阻證

6、谷氨酸鹽(2.14,2.46),O-乙酰糖蛋白(2.06),氧化三甲胺(3.26),膽堿磷酸(3.22),甜菜堿(3.26),葡萄糖(3.62,3.78),纈氨酸(0.98),高密度脂蛋白(1.26,0.86)含量高于氣陰兩虛證；而乳酸(1.34,4.14),丙氨酸(1.46),葡萄糖(3.74,3.7,3.54,3.9),?；撬?3.42),β-葡萄糖(4.66),不飽和脂肪酸(5.34),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(1.3,0.9

7、),脂類(2.26)低于氣陰兩虛證。
　　 4.CHD氣陰兩虛證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD心血瘀阻證纈氨酸(0.98),?；撬?3.42,3.43),氧化三甲胺(3.26),谷氨酸鹽(2.14),葡萄糖(3.86,3.58,3.5,3.96),β-葡萄糖(4.66),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3)含量高于氣陰兩虛證；而乳酸(1.34,4.14,4.1),丙氨酸(1.46,1.5),

8、β-葡萄糖(3.7),膽堿磷酸(3.22),3-羥基丁酸(1.22),高密度脂蛋白(1.26,0.86),脂類(2.02)低于氣陰兩虛證。
　　 5.CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證患者和痰阻心脈證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證?；撬?3.42),葡萄糖(3.58,3.66,3.82,3.9),β-葡萄糖(4.66),谷氨酸鹽(2.46,2.14),高密度脂蛋白(1.26,0.86),脂類(2.02)含量明顯升高；痰阻心脈

9、證乳酸(1.34,4.14,4.1),賴氨酸(1.46),異亮氨酸(0.94),丙酮酸鹽(2.38),葡萄糖(3.94,3.86),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3),脂類(2.26,1.62)含量升高。
　　 6.CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證患者和痰瘀互阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰瘀互阻證牛磺酸(3.42),β-葡萄糖(4.66),葡萄糖(3.7,3.78),膽堿磷酸(3.22),谷氨酸鹽(2.14,2.4

10、6),乳酸(4.14),纈氨酸(3.62),酪氨酸(3.9),高密度脂蛋白(0.86,1.26)含量明顯升高；而痰熱內(nèi)蘊(yùn)證乳酸(1.34),3.羥基丁酸(1.26,1.18,1.22),O-乙酰糖蛋白(2.06),亮氨酸(0.94),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9),脂類(2.02,2.26)含量升高。
　　 7.CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證谷氨酸鹽(2.14,2.4

11、6),乳酸(1.34,4.14),纈氨酸(0.98),膽堿磷酸(3.22),丙氨酸(1.46),亮氨酸(0.94),高密度脂蛋白(0.86,1.26),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9),脂類(2.02,2.26)含量明顯升高；而心血瘀阻證牛磺酸(3.42),葡萄糖(3.46,3.5,3.54,3.86,3.94),β-葡萄糖(4.66),高密度脂蛋白(0.82)含量升高。
　　 8.CHD痰阻心脈證患者和痰瘀互阻證能夠區(qū)分

12、,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰阻心脈證乳酸(1.34),纈氨酸(0.98),O-乙酰糖蛋白(2.06),亮氨酸(0.94),異亮氨酸(1.02),葡萄糖(3.94),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3),脂類(2.02,2.26,1.62),不飽和脂肪酸(5.34)含量明顯升高；而痰瘀互阻證甜菜堿(3.26),膽堿磷酸(3.22),氧化三甲胺(3.26),谷氨酸鹽(2.14,2.46),牛磺酸(3.42),葡萄糖(3.7

13、,3.78,3.4,3.5,3.82,3.86),α-葡萄糖(5.22),β-葡萄糖(4.66),高密度脂蛋白(0.86,1.26)含量升高。
　　 9.CHD痰阻心脈證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰阻心脈證乳酸(1.34),纈氨酸(0.98),O-乙酰糖蛋白(2.06),亮氨酸(0.94),丙氨酸(1.46),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3),脂類(2.02,2.26,1.58,1.

14、62),高密度脂蛋白(1.26),不飽和脂肪酸(5.34)含量明顯升高；而心血瘀阻證葡萄糖(3.78,3.5,3.58,3.82,3.86),甜菜堿(3.26),氧化三甲胺(3.26),?；撬?3.42),谷氨酸鹽(2.46,2.14),β-葡萄糖(4.66),高密度脂蛋白(0.86,0.82)含量增高。
　　 10.CHD痰瘀互阻證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰瘀互阻證乳酸(1.34,4.14,4

15、.1),膽堿磷酸／磷酸酰膽堿(3.22),葡萄糖(3.7,3.62),β葡萄糖(4.62),纈氨酸(0.98),丙酮酸鹽(2.38),丙氨酸(1.46),α-葡萄糖(5.22),高密度脂蛋白(0.86,1.26),脂類(2.02)含量明顯升高；而心血瘀阻證葡萄糖(3.74,3.58,3.78,3.46,3.9,3.94),氧化三甲胺(3.26),谷氨酸鹽(2.14,2.46),?；撬?3.42),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1

16、.3),脂類(2.26,1.62,1.58),不飽和脂肪酸(5.34)含量升高。
　　 結(jié)論:
　　 1.冠心病心絞痛患者與健康對照組問能明顯區(qū)分,冠心病組乳酸、丙氨酸、谷氨酸鹽、葡萄糖、脂類、低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白含量明顯高于健康對照組,而甜菜堿、膽堿磷酸、牛磺酸、磷酸膽堿含量低于健康對照組。
　　 2.冠心病心絞痛患者痰阻心脈證、氣陰兩虛證、痰瘀互阻證、心血瘀阻證和痰熱內(nèi)蘊(yùn)證間能明顯區(qū)分,且有著特異的代

17、謝特征,具體如下:①痰阻心脈證:乳酸,脂類,葡萄糖,丙氨酸,纈氨酸,亮氨酸,異亮氨酸,O-乙酰糖蛋白,低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白含量偏高,而谷氨酸,高密度脂蛋白,膽堿磷酸,?；撬?β-葡萄糖偏低:②氣陰兩虛證:丙氨酸,乳酸,葡萄糖,β-葡萄糖,脂類,不飽和脂肪酸,高密度脂蛋白含量升高,而氧化三甲胺,纈氨酸,膽堿磷酸含量偏低。③痰瘀互阻證:葡萄糖,高密度脂蛋白,谷氨酸鹽,纈氨酸,α-葡萄糖,β-葡萄糖,膽堿磷酸含量升高,而亮氨酸,低密度

18、脂蛋白／極低密度脂蛋白,脂類含量降低。④心血瘀阻證:葡萄糖,?；撬?乳酸,低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白,氧化三甲胺,不飽和脂肪酸,β-葡萄糖,脂類偏高,纈氨酸,谷氨酸,膽堿磷酸,高密度脂蛋白含量偏低。⑤痰熱內(nèi)蘊(yùn)證:乳酸,低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白,O-乙酰糖蛋白,纈氨酸含量偏高,?；撬?膽堿磷酸,葡萄糖,丙氨酸,谷氨酸鹽含量降低。
　　 這些代謝產(chǎn)物與能量代謝、脂質(zhì)代謝、糖代謝、氨基酸代謝紊亂密切相關(guān),有望成為CHD中醫(yī)辨證分