Roles of Thyroid Hormones During Ovarian Follicular Development in Rats.pdf

1、在卵巢卵泡發(fā)育和成熟過(guò)程以及多種內(nèi)分泌功能維持過(guò)程，甲狀腺激素(THs)起著重要的作用。甲狀腺功能低下不僅會(huì)影響卵巢卵泡的發(fā)育及功能，引起發(fā)情周期紊亂、排卵障礙等青春期疾病，還會(huì)改變一氧化氮合酶(NOS)的活性。有關(guān)甲狀腺激素受體α1(TRα1)和NOS亞型在卵巢中的表達(dá)情況及其影響仍不清楚，因此本實(shí)驗(yàn)研究目的如下:
　　1.闡明甲狀腺激素(THs)對(duì)新生未成熟大鼠卵泡發(fā)育的影響。
　　將30只哺乳期的雌性大鼠隨機(jī)分為3組:

2、對(duì)照組、甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）組、甲狀腺功能低下（甲減）組。在產(chǎn)后第10天和第21天分別測(cè)定體重、血清激素、卵巢組織變化、NOS的活性以及TRα1和NOS亞型的表達(dá)定位情況。結(jié)果顯示:甲亢和甲低組的體重明顯降低，且與對(duì)照組相比差異均顯著(P＜0.05);甲亢組血清中T3、T4、E2的濃度增加，甲低減組血清中T3、T4、E2的濃度下降;甲亢組和甲減組卵巢內(nèi)的原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡、有腔卵泡的數(shù)量與對(duì)照組的相比都顯著減少(P＜0.05

3、)。免疫組化結(jié)果顯示:TRα1和NOS亞型在卵巢表皮細(xì)胞、生長(zhǎng)卵泡、有腔卵泡中都表達(dá)，但在顆粒細(xì)胞和卵泡的膜細(xì)胞上表達(dá)更強(qiáng);甲亢組中NOS的活性顯著增強(qiáng)，甲減組的NOS活性消失?？傊?，我們的結(jié)果表明TH在卵巢功能和NOS活性的調(diào)控方面起著重要作用，TH和NO信號(hào)通路在新生未成熟大鼠的卵巢卵泡發(fā)育的過(guò)程中可能還存在聯(lián)系。
　　2.驗(yàn)證NOS和TRα1在甲狀腺功能紊亂情況下的作用。
　　發(fā)現(xiàn)在新生未成熟的甲亢和甲減組大鼠的卵母細(xì)

4、胞、顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞中都存在神經(jīng)元NOS(nNOS)和TRα1。甲亢組卵巢內(nèi)NO的含量和cNOS(constitutiveNOS)的活性與甲減組、對(duì)照組相比都顯著下降。此外，甲亢組有腔卵泡的數(shù)量和甲減組無(wú)腔卵泡的數(shù)量都顯著減少。數(shù)據(jù)還表明:33日齡時(shí)，甲亢組血清中T3和T4的總濃度增加，而甲減組T3和T4的總濃度降低;甲亢組和甲減組血清中雌二醇(E2)相對(duì)實(shí)驗(yàn)組而言都有所減少，并且甲亢組血清中雌二醇(E2)要明顯高于甲減組。因此得出

5、結(jié)論，甲狀腺激素是卵泡發(fā)育必需的，并且它和NO信號(hào)通路在未成熟大鼠的卵巢卵泡發(fā)育過(guò)程存在聯(lián)系。在甲狀腺功能亢進(jìn)癥中，甲狀腺激素和TRα1會(huì)引起雌激素不足，從而負(fù)調(diào)控nNOS的功能，抑制NO合成和卵泡形成;當(dāng)甲狀腺功能減退時(shí)，初級(jí)卵泡發(fā)育受抑制，有腔卵泡發(fā)育得到改善。
　　3.驗(yàn)證THs是否是卵巢卵泡發(fā)育和各種內(nèi)分泌調(diào)控所必需的，因此實(shí)驗(yàn)旨在闡明TH對(duì)青春期、發(fā)情周期的影響以及TRα1在未成年大鼠卵巢內(nèi)的表達(dá)情況。
　　用T4

6、或PTU處理斷奶21天的大鼠后，首先分別測(cè)定以下指標(biāo):體重、卵巢重量、陰道開(kāi)口日期、發(fā)情周期、血清激素濃度、卵巢組織形態(tài)，然后在80日齡時(shí)與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示:T4或PTU處理后的大鼠體重和卵巢重量都顯著下降，陰道開(kāi)口日期推遲，發(fā)情周期紊亂;血清中T3和T4總濃度增加，但注射T4的大鼠血漿中E2和P4濃度下降，而注射PTU的大鼠血漿中T3、T4、E2和P4的濃度都較少。T4和PTU組卵巢內(nèi)次級(jí)卵泡和有腔卵泡的數(shù)目都減少但有腔卵泡和