Insights into the molecular mechanisms underlying the implantation failure following ovarian stimulation in mice.pdf

1、很多研究指出刺激卵巢與著床失敗之間關(guān)系密切。雖然近來(lái)有很多關(guān)于這一課題的研究，但是對(duì)其分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。在本文中我們嘗試去揭示這一分子機(jī)制，即用5 IU和10 IU的促性腺激素刺激卵巢，并通過(guò)檢測(cè)mRNA、DNA啟動(dòng)子甲基化水平以及子宮內(nèi)膜的組織學(xué)特征來(lái)研究刺激卵巢如何影響交配后3.5天的小鼠子宮接受胚胎著床的能力。我們使用Affymetrix GeneChip? Mouse Genome Array來(lái)進(jìn)行全基因組mRNA表達(dá)水

2、平分析，并用Affymetrix Mouse Promoter1.0 R Tiling Arrays來(lái)進(jìn)行啟動(dòng)子甲基化水平的測(cè)定。最后使用qRT-PCR和焦磷酸測(cè)序來(lái)驗(yàn)證芯片的結(jié)果。
　　結(jié)果顯示有很多基因的表達(dá)水平和DNA啟動(dòng)子甲基化水平在刺激卵巢組和對(duì)照組中有明顯差異。這一結(jié)果提示我們應(yīng)重新審視刺激卵巢的影響以便提高胚胎的著床效率。我們也發(fā)現(xiàn)了刺激卵巢后很多在著床過(guò)程中起重要作用的信號(hào)通路發(fā)生改變，如 hedgehog信號(hào)通路

3、，花生四烯酸代謝，補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)以及黏附作用。刺激卵巢會(huì)使子宮環(huán)境產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，在處理組中顯示出高的細(xì)胞代謝活性。高的雌激素水平通過(guò)調(diào)節(jié)子宮基因表達(dá)和表觀遺傳學(xué)修飾誘導(dǎo)高的炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡并使子宮內(nèi)膜易發(fā)癌癥相關(guān)炎癥。
　　刺激卵巢會(huì)通過(guò)調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜基因修飾和表觀遺傳修飾來(lái)改變前列腺素的生成，而不適當(dāng)?shù)那傲邢偎厣煽赡苁谴碳ぢ殉埠笾彩〉脑?。?dāng)卵巢受到刺激時(shí)子宮內(nèi)膜組織學(xué)特征同樣也會(huì)發(fā)生明顯改變，使得子宮內(nèi)膜對(duì)胚