促紅細胞成生素對大鼠心肌梗死心臟保護性作用實驗研究.pdf

1、背景：心肌梗死(myocardial infarction，MI)是一類嚴重威脅人類健康的疾病。雖然介入治療對于心肌梗死的效果十分顯著，但仍有嚴重的并發(fā)癥發(fā)生。促紅細胞生成素(erythopoietin，EPO)主要作用是促進紅細胞增殖、成熟，分化成有功能的細胞。同時具有一定的器官保護作用。但是否對發(fā)生心肌梗死的心臟也具有相應(yīng)的保護作用及其具體機制尚不明了。
　　 目的：為了研討EPO對大鼠心肌梗死心臟功能的影響，并探討其可能機

2、制。
　　 方法：將37只SD大鼠隨機分為四組，分為對照組、MI組、MI連續(xù)給藥組(EA組)和MI間斷給藥組(EB)。4周后對各組大鼠行下列檢查：①超聲心動圖檢查，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分數(shù)(LVEF)和短軸縮短率(LVFS)；②血流動力學(xué)監(jiān)測，包括左室收縮壓峰值(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室壓力最大上升速率(+dP/dt max)和最大下降速率(-dP/dt

3、 max)；③組織病理學(xué)檢查，對SH、MI、EA、EB組大鼠留取心臟標本，行HE染色和Masson染色。同時，分別對MI、EA及EB組大鼠行末端脫氧核酸轉(zhuǎn)移酶脫氧三磷酸尿苷缺口末端標記(TUNEL)檢測和半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)。將各組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，定義為P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：根據(jù)超聲心動圖、血流動力學(xué)及組織病理學(xué)檢查的結(jié)果，確定了本研究建立大鼠心肌梗死的模型成功。①超聲心動圖，MI

4、組分別與SH組、EA組、EB組相比，LVEDD(4.75±0.49mm、3.91±0.42 mm、4.23±0.42mm、4.33±0.52mm)、LVESD(2.31±0.34mm、1.67±0.32 mm、1.77±0.57mm、1.96±0.4mm)、LVEF(73.83±6.77％、85.72±5.50％、81.11±5.92％、81.08±7.73％)、LVFS(50.21±6.98％、62.26±3.06％、59.96±9.

5、87％、60.74±7.81％)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，而EA組與EB組未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義；②血流動力學(xué)：MI組分別與SH組、EA組、EB組相比，LVSP(126.96±4.30mmHg、156.54±4.79mmHg、148.34±4.49mmHg、145.81±5.18mmHg)、LVEDP(23.09±4.24mmHg、18.30±6.68 mmHg、17.49±7.58mmHg、16.69±10.26mmHg)、+dP/dtm

6、ax(2149.49±73.11mmHg/s、3947.24±92.68 mmHg/s、3243.77±217.37mmHg/s、3126.53±77.55mmHg/s)、-dP/dtmax(2459.28±1183.73mmHg/s、3243.77±293.12mmHg/s、3174.79±233.28mmHg/s、3196.11±351.93mmHg/s)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，EA組與EB組相比，未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見.E

7、PO可以有效地改善MI之后的心臟收縮功能障礙，但對于兩種不同的給藥時間，心功能的改善情況差異未見統(tǒng)計學(xué)意義；③病理學(xué)檢查可見MI組中心肌細胞正常形態(tài)消失、細胞核收縮，呈空泡化、梗死區(qū)周邊有炎細胞的浸潤、心肌細胞纖維化增多；在EPO治療組中，無論是EA組還是EB組，上述情況均明顯好轉(zhuǎn)；④TUNEL分析，MI組凋亡細胞呈片狀分布，而EA組及EB組凋亡細胞呈點狀分布；定量分析，MI組分別與EA組、EB組凋亡細胞比例相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而E

8、A組與EB組之間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；⑤RT-PCR研究，MI組Bax、Caspase-3基因的mRNA表達增加，且明顯高于EA、EB組(P<0.05)，說明EPO能明顯降低促凋亡基因Bax、Caspase-3 mRNA的表達，EA組與EB組相比，Bax、Caspase-3 mRNA的表達，差異未見統(tǒng)計學(xué)意義；Bcl-2 mRNA的表達，MI組分別與EA組、EB組相比，差異未見統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：EPO可以有效改善心肌梗死后