遺傳基因、睪丸體積及內(nèi)分泌激素水平檢測分析對無精子癥患者穿刺獲精結(jié)果的預(yù)測作用.pdf

1、背景與目的:
　　 隨著社會工業(yè)的不斷發(fā)展，不育癥的發(fā)病率明顯升高。WHO報道，男性生育障礙比率呈逐年上升趨勢。無精子癥是導(dǎo)致男性不育的常見原因，特別是非梗阻性無精子癥，治療比較困難，已成為困擾人類的醫(yī)學(xué)和社會問題。導(dǎo)致男性無精子癥的原因也比較復(fù)雜，涉及遺傳，免疫，感染，內(nèi)分泌功能紊亂等多種因素。近年來，由于男性生殖醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，在輔助生殖技術(shù)中卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)的出現(xiàn)及廣泛應(yīng)用，通過睪丸獲得精子，可以使部分無精子

2、癥患者擁有血緣關(guān)系的后代。對于非梗阻性無精子癥，尋找精子已經(jīng)成為男科醫(yī)生主要的工作。在輔助生殖技術(shù)治療前，應(yīng)充分考慮創(chuàng)傷性診斷與治療的指征。傳統(tǒng)方法的睪丸切開活檢，它是一個侵入性過程，其創(chuàng)傷較大，導(dǎo)致潛在的并發(fā)癥，例如血腫，感染，纖維化，甚至永久性血行阻斷，不利于患者后期治療。另外，隨著人們對無精子癥病因?qū)W及內(nèi)分泌學(xué)的深入了解，睪丸活檢作為診斷方法，應(yīng)用越來越少。因此，尋找簡單，有效的無創(chuàng)傷檢測方法，對無精子癥進(jìn)行鑒別診斷，預(yù)測睪丸生精

3、功能是必要的。本研究擬通過對男性不育相關(guān)的檢測指標(biāo)綜合分析，包括病史、體檢和實驗室結(jié)果。探討非梗阻性無精子癥患者Y染色體基因微缺失，睪丸體積，激素水平與睪丸穿刺取精術(shù)(TESA)結(jié)果的相關(guān)性，以及各指標(biāo)對睪丸獲精結(jié)果的預(yù)測作用。
　　 方法:
　　 依據(jù)WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和精液分析。應(yīng)用多重PCR技術(shù)對219例無精子癥患者進(jìn)行Y染色體AZF基因15個序列標(biāo)簽位點微缺失檢測，其中非梗阻性無精子癥患者(NOA)135例，

4、接受睪丸穿刺精子抽吸術(shù)。以梗阻性無精子癥患者(OA)84例作為對照組，所有無精子癥患者進(jìn)行睪丸體積，生殖內(nèi)分泌激素檢測。比較梗阻性無精子癥與非梗阻性無精子癥患者睪丸體積、FSH、LH、T、T/LH、PRL、E2、抑制素B水平差異。根據(jù)TESA結(jié)果NOA分為有精子組和無精子組，比較兩組睪丸體積、FSH、T/LH、抑制素B、INHB/FSH比值水平，采用受試者工作特征曲線，確定預(yù)測TESA結(jié)果的各檢測指標(biāo)的切點值，評價檢測指標(biāo)的敏感度和特異

5、性。
　　 結(jié)果:
　　 1.NOA組有精子患者遺傳基因異常率11.90％，無精子患者基因異常率30.11％(x2=5.191，p=0.023)。NOA組ZAF微缺失占8.89％，OA組無ZAF微缺失。
　　 2.兩組六項檢測指標(biāo)均有明顯差異，NOA組患者FSH，LH平均值明顯高于OA組患者，（t=16.950和9.897，p＜0.001），而T，INHB，T/LH，睪丸體積顯著低于OA組(t=6.880，7.6

6、26，10.264和19.454，p＜0.001)。
　　 3.NOA睪丸有精子組睪丸體積和INHB/FSH比值顯著高于睪丸無精子組。利用睪丸體積預(yù)測TESA結(jié)果的ROC曲線，求得NOA患者睪丸體積切點值為8.0ml，此點敏感性和特異性分別為(95.2％，65.0％)，AUC為0.839，其診斷準(zhǔn)確性中等。INHB/FSH比值鑒別NOA患者有精和無精的ROC曲線AUC為0.962，INHB/FSH切點值為2.57，此點敏感性和特

7、異性分別為(83.3％，96.8％)，表明其診斷準(zhǔn)確性較高。FSH、T/LH比值兩組間平均值有差異，但診斷準(zhǔn)確性偏低。
　　 結(jié)論:
　　 1.AZF微缺失的非梗阻性無精子癥患者睪丸幾乎無可利用的正常精子，缺失是引起睪丸源性無精子癥的重要遺傳病因之一。
　　 2.FSH、T/LH比值水平對無精子癥分型的鑒別診斷有參考作用，而對NOA患者睪丸取精結(jié)果預(yù)測敏感性低。
　　 3.睪丸體積和INHB/FSH比值對