阿托伐他汀對大鼠模擬缺血左心室心肌細(xì)胞瞬時(shí)外向鉀電流的作用.pdf

1、目的：1、觀察阿托伐他汀對正常大鼠左室心肌細(xì)胞瞬時(shí)外向鉀電流(Ito)的作用；2、觀察模擬缺血對大鼠左室心肌細(xì)胞Ito的作用；3、觀察阿托伐他汀對模擬缺血大鼠左室心肌細(xì)胞Ito的作用。
　　 方法：Wistar大鼠32只，以酶解法獲得左室心肌細(xì)胞，隨機(jī)分為4組：對照組(正常Ito外液)、他汀組(正常Ito外液+5μmol/L阿托伐他汀)、缺血組(缺血Ito外液，即正常Ito電極外液中去除葡萄糖，加入乳酸鈉20mmol/L，調(diào)pH

2、至6.80以模擬缺血)和缺血加他汀組(缺血Ito外液+5μmol/L阿托伐他汀)。采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄各組在正常Ito外液中的電流，通過灌流方式更換電極外液，記錄灌流后5、10、15和20 min的Ito，分析標(biāo)準(zhǔn)化Ito峰值、半激活電壓(V1/2，a)、激活曲線斜率(Ka)、半失活電壓(V1/2，i)和失活曲線斜率(Ki)。計(jì)量數(shù)據(jù)資料均以-x±s表示，選用重復(fù)測量資料的方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。
　　

3、 結(jié)果：1、與基礎(chǔ)水平相比，對照組標(biāo)準(zhǔn)化Ito峰值無變化，他汀組、缺血組和缺血加他汀組灌流5min時(shí)標(biāo)準(zhǔn)化Ito峰值分別減小13.60％±5.74％、17.94％±3.18％和21.87％±4.36％(分別P=0.001、P=0.000和P=0.000)，且他汀組和缺血組在灌流5min后電流進(jìn)一步減?。?、與基礎(chǔ)水平比較，對照組灌流后V1/2，a和Ka不變，而灌流5 min時(shí)，他汀組V1/2，a增加5.70％±2.43％(P=0.00

4、1)，缺血組和缺血加他汀組V1/2，a分別減小6.95％±3.13％和12.56％±5.75％(分別P=0.002和P=0.005)，Ka分別增加4.71％±4.19％和6.31％±5.60％(分別P=0.033和P=0.048)；3、與基礎(chǔ)水平相比，灌流5 min時(shí)，對照組V1/2，i和Ki均不變，他汀組V1/2，i增加16.32％±13.41％(P=0.001)，缺血組和缺血加他汀組V1/2，i分別減小31.80％±14.06％和3

5、6.66％±15.52％(分別P=0.000和P=0.000)；4、缺血組和缺血加他汀組比較，標(biāo)準(zhǔn)化Ito峰值、V1/2a、V1/2，i、Ka和Ki均無差異；他汀組和缺血組比較，灌流5min時(shí)，V1/2，a有差異(34.02±4.82mV vs29.21±2.54mV，P=0.020)，V1/2，i有差異(-16.46±3.76mVvs-25.37±6.54mV，P=0.007)，而標(biāo)準(zhǔn)化Ito峰值無差異；他汀組和缺血加他汀組比較，灌流

6、5 min時(shí)，V1/2，a有差異(34.02±4.82mVvs25.92±2.14mV，P=0.000)，V1/2，i有差異(-16.46±3.76mVvs-28.41±4.14mV，P=0.001)，而標(biāo)準(zhǔn)化Ito峰值無差異。
　　 結(jié)論：1、本實(shí)驗(yàn)提示，阿托伐他汀對正常狀態(tài)的Ito有一定類似阻滯的作用，并呈時(shí)間依賴性；2、模擬缺血20min內(nèi)Ito持續(xù)減小，提示缺血的病理狀態(tài)下Ito衰減；3、在模擬缺血(20min)的基礎(chǔ)上