一種基于磁珠富集的中藥藥效物質(zhì)快速發(fā)現(xiàn)方法研究.pdf

1、中藥藥效物質(zhì)發(fā)現(xiàn)是中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的核心步驟，其對于推動中藥現(xiàn)代研究和創(chuàng)新藥物研發(fā)均具有十分重要的意義。本論文著重研究基于磁珠富集的中藥藥效物質(zhì)快速發(fā)現(xiàn)新方法，研究了磁珠富集-液質(zhì)聯(lián)用集成的篩選方法，建立了脂肪酶抑制劑磁珠篩選法、BSA配體納米磁珠篩選法等2種中藥活性化合物快速篩選方法，其優(yōu)點在于:能夠快速發(fā)現(xiàn)與特定靶標(biāo)結(jié)合的活性化合物，為活性化合物的重點制備提供了指引;能夠同時實現(xiàn)活性化合物分離和富集，大大提高了分離速度和富集效率

2、;利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，能夠獲得活性化合物的分子量和部分結(jié)構(gòu)信息。
　　應(yīng)用上述所建立的新方法，從枳殼總黃酮、以及通脈養(yǎng)心丸中篩選出11個活性化合物。此外，本論文還系統(tǒng)研究了通脈養(yǎng)心丸的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，鑒定推斷出80個化合物。
　　本論文主要研究內(nèi)容包括:
　　1.將酶鍵合磁珠與液質(zhì)聯(lián)用相結(jié)合，研究建立了脂肪酶抑制劑的磁珠篩選方法。應(yīng)用所建方法對枳殼總黃酮提取物進(jìn)行篩選，分別發(fā)現(xiàn)4個脂肪酶的配體化合物，其中3個化合物具有脂肪

3、酶抑制活性，并且一個化合物的脂肪酶抑制活性為首次發(fā)現(xiàn)。
　　2.通脈養(yǎng)心丸的化學(xué)成分研究。從通脈養(yǎng)心丸中檢測到80個化合物（包括23個黃酮及黃酮苷類成分、6個苯乙醇苷類成分、20個三萜皂苷類成分、15個木脂素類成分以及16個其他類成分），基本揭示了通脈養(yǎng)心丸的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　3.研究建立了基于納米磁珠富集的BSA配體化合物的篩選方法。應(yīng)用所建方法對通脈養(yǎng)心丸提取物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)8個BSA的配體化合物，并驗證了其中兩個化合