乳腺癌細(xì)胞中EF1α對(duì)ATF4以及ATF4對(duì)MCP-1的調(diào)控.pdf

1、本文對(duì)乳腺癌細(xì)胞中EF1α對(duì)ATF4以及ATF4對(duì)MCP-1的調(diào)控進(jìn)行了研究。乳腺癌是最常見的癌癥，是引起女性癌癥死亡的主要原因。腫瘤細(xì)胞由于增殖快速，與正常細(xì)胞相比具有較快的代謝水平，另外腫瘤組織中具有異常的血管系統(tǒng)，這些因素使腫瘤細(xì)胞經(jīng)常處于缺氧、低糖以及氨基酸脅迫等環(huán)境下，激活轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）能夠抵抗這些環(huán)境帶來的壓力，ATF4作為ATF/CREB家族的轉(zhuǎn)錄因子，含亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)，是通過PERK-eIF2α-ATF4途徑調(diào)節(jié)

2、的。乳腺癌死亡的主要原因是發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，而ATF4在骨的發(fā)育中有重要的作用。翻譯延長(zhǎng)因子1α(EF1α)是真核生物翻譯延伸中的重要蛋白，研究表明在乳腺癌細(xì)胞中EF1α表達(dá)升高，并且EF1α的表達(dá)與乳腺癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)，本實(shí)驗(yàn)研究EF1α對(duì)ATF4的調(diào)控作用，體外實(shí)驗(yàn)表明過表達(dá)EF1α能夠上調(diào)ATF4蛋白的表達(dá)，但是并不影響其mRNA的表達(dá)，泛素化降解實(shí)驗(yàn)表明EF1α在某種程度上能夠抑制ATF4的降解。另外在乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移中，單核細(xì)胞趨化蛋白（