柔紅霉素誘導細胞凋亡的相關(guān)microRNA的篩選和初步研究.pdf

1、細胞在受到基因毒素或藥物毒素的脅迫下會選擇性地進入細胞周期阻滯或發(fā)生細胞凋亡，從而修復受損的遺傳信息或從細胞中剔除這些帶有錯誤信息的危險分子。多年來人們普遍認為細胞的這兩種命運是由p53蛋白參與的信號通路所調(diào)控的。然而，對于p53是如何精確地調(diào)控細胞的命運這一問題，人們一直沒有明確的答案。本文通過對人骨肉瘤細胞進行致死劑量的柔紅霉素處理，并對其總RNA進行microRNA基因芯片分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細胞在柔紅霉素處理下有多個microRNAs

2、水平上調(diào)。進一步通過在細胞中過表達相應(yīng)的microRNAs發(fā)現(xiàn)，microRNA-LDI2能夠顯著抑制細胞的增殖與生長，同時檢測到p53及其下游基因puma和bax的蛋白水平均有不同程度的上調(diào)。Hdm2作為調(diào)節(jié)p53的穩(wěn)定性的最重要的E3連接酶，發(fā)現(xiàn)在過表達microRNA-LDI2的細胞中Hdm2僅在蛋白水平上出現(xiàn)明顯下調(diào)。因此，結(jié)合microRNA的靶基因序列分析，推斷microrna-LDI2可能作用于Hdm2，從而導致p53逃脫