5羥色胺2B受體阻滯劑(SB215505)對壓力超負(fù)荷心衰大鼠心功能的影響.pdf

1、背景和目的：
　　高血壓是由環(huán)境和遺傳因素共同作用的一類復(fù)雜性疾病，是多種心腦血管疾病的重要危險因素之一。心力衰竭常為高血壓最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一；為此，本研究通過腹主動脈縮窄8周模擬高血壓誘導(dǎo)的心力衰竭模型，通過使用5羥色胺2B受體阻滯劑（SB215505）在體干預(yù)，觀察5羥色胺2B受體阻滯劑（SB215505）在體干預(yù)對壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心衰大鼠心功能的影響。
　　方法：
　　通過腹主動脈縮窄（AAC）8周建立左

2、心衰模型，成年雄性SD大鼠34只，體重200-230g，隨機(jī)分為假手術(shù)組14只、腹主動脈縮窄（abdominal aortic constriction，AAC）20只。8周時，假手術(shù)組14只和AAC組組20只隨機(jī)分為假手術(shù)組、假手術(shù)1組、AAC8周組、AAC12周組（各組n=7）和SB215505組（n=5），假手術(shù)組和AAC8周組稱重后立即處死并取心臟和血液標(biāo)本，SB215505組給予腹腔注射SB215505（溶于二甲基亞砜，濃度為

3、2mg/ml）1 mg/(kg.d)，假手術(shù)1組及AAC12周組腹腔注射等體積的二甲基亞砜對照處理；藥物及對照處理4周后，分別處死各組大鼠，取心臟和血液標(biāo)本。監(jiān)測各組左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左心室心肌細(xì)胞橫徑（LVTDM），心肌細(xì)胞橫截面積（CSA）及血漿BNP含量；心臟超聲評估假手術(shù)1組、AAC12周組、SB215505組左室心功能，蛋白印跡和免疫組化檢測瞬時受體電位通道C亞族3型（TRPC3）蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：

4、r>　　AAC8周組LVMI、LVTDM、CSA、血漿BNP含量顯著高于假手術(shù)組(P＜0.05)。AAC12周組LVMI、LVTDM、CSA、血漿BNP含量、TRPC3蛋白表達(dá)水平和平均光密度顯著高于假手術(shù)1組[(2.39±0.35)比(2.02±0.14) mg/Kg，(23.74±2.96)比(13.59±2.30)um,(442.4±132.7)比（156.3±51.2) um2，(583.5±82.4)比(164.5±22.9)

5、pg/ml,(0.92±0.04)比(0.49±0.01)和（0.114±0.012）比（0.086±0.013）；P＜0.05]；AAC12周組LVEF、FS值較假手術(shù)1組顯著降低[（69％±0.03）比(78%±0.05)，（0.34±0.24）比（0.41±0.19）；P＜0.05]，而LVIDs較假手術(shù)1組顯著增高[（4.81±0.05）比（4.24±0.14），P＜0.05]。SB215505組LVTDM、CSA、TRPC3蛋

6、白表達(dá)水平和平均光密度較假手術(shù)1組顯著增高(P＜0.05)。SB215505組LVMI、LVTDM、CSA、血漿BNP含量、TRPC3蛋白表達(dá)水平和平均光密度均顯著低于AAC12周組(P＜0.05)； SB215505組LVEF、FS值較AAC12周組顯著增高(P＜0.05)，而LVIDs較AAC12周組顯著降低。
　　結(jié)論：
　　5-HT2B受體阻滯劑（SB215505）可能通過使TRPC3通道表達(dá)水平降低部分抑制心室重構(gòu)