控制減壓治療兔腦損傷后AQP-4表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)病率逐年增長，已成為全球性受關(guān)注的公共健康問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，到2020年，它的發(fā)病率將超過許多致死和致殘的疾病，每年全球估計(jì)有1000萬人因創(chuàng)傷性腦損傷死亡或住院治療，近60％的腦外傷是由于道路交通傷，大約20~30%由于摔傷，10%由于暴力，和另外10%由于工作場(chǎng)所和體育相關(guān)的傷害。急性顱內(nèi)出血是創(chuàng)傷性腦損傷患者致命的繼發(fā)性病變，血腫壓迫腦組織，直接導(dǎo)致急性顱內(nèi)高壓，嚴(yán)重時(shí)形成腦疝，危及生命

2、。手術(shù)是治療急癥顱內(nèi)出血的主要方法，早期清除顱內(nèi)血腫壓迫，必要時(shí)去骨瓣減壓術(shù)能有效控制和降低顱內(nèi)壓，能降低患者的死亡率和再次手術(shù)率，改善患者的預(yù)后。臨床上對(duì)于急性顱內(nèi)出血的治療通常是快速清除血腫和控制出血，但血腫清除和去骨瓣減壓術(shù)有可能誘發(fā)遲發(fā)性血腫的形成，導(dǎo)致術(shù)中腦腫脹，術(shù)后神經(jīng)功能惡化，或顱內(nèi)壓急劇增高，同時(shí)快速減壓后腦組織存在再灌注損傷，容易促進(jìn)腦水腫的形成，導(dǎo)致顱內(nèi)高壓和神經(jīng)功能障礙等不良結(jié)局?？刂茰p壓手術(shù)通過逐步降低顱內(nèi)壓，降

3、低了術(shù)中急性腦膨出的發(fā)生，同時(shí)使腦組織逐步再灌注，減輕了腦組織的再灌注導(dǎo)致的損傷，改善患者的預(yù)后。近年來發(fā)現(xiàn)水通道蛋白-4(亦稱水孔蛋白-4，AQP-4)是廣泛分布于腦組織的一種與水通透相關(guān)的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，起著調(diào)節(jié)腦內(nèi)水轉(zhuǎn)運(yùn)的重要功能，與腦水腫形成和消除密切相關(guān)。
　　目的:本實(shí)驗(yàn)中利用硬膜外球囊加壓法制備兔腦損傷模型，模擬臨床上的顱內(nèi)血腫導(dǎo)致的急性顱內(nèi)高壓損害，通過比較控制減壓和快速減壓兩種不同模式治療兔腦損傷后腦組織中AQP

4、-4表達(dá)的差異，探討控制減壓模式治療急性顱內(nèi)高壓的可能機(jī)制，為控制減壓術(shù)式理念在臨床中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　材料與方法:采用硬膜外球囊加壓法制備兔腦損傷模型，雄性新西蘭兔70只，體重2.0～2.5 kg，隨機(jī)分為假手術(shù)組（SO組）10只、快速減壓組（FD組）30只及控制減壓組（CD組）30只，各組在減壓治療后再分為6h、12h、1d、3d、5d等5個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只動(dòng)物（假手術(shù)組2只）。術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓水平并處死

5、取腦損傷區(qū)組織。并采用蛋白免疫印跡（Western-Blot）法檢測(cè)AQP-4蛋白的表達(dá)和熒光定量PCR(SYBR Green法）測(cè)定腦組織AQP-4 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:術(shù)后顱內(nèi)壓，AQP-4蛋白的表達(dá)，AQP-4 mRNA表達(dá)呈逐漸升高趨勢(shì)，在1d時(shí)達(dá)高峰后逐漸下降，基本上具有一致性。術(shù)后同時(shí)間點(diǎn)相比，CD組顱內(nèi)壓均低于FD組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AQP-4蛋白、AQP-4 mRNA表達(dá)水平均低于FD組， AQP-4