吸煙行為和SGK家族基因?qū)Ω哐獕喊l(fā)病的影響.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述:
　　第一部分 2011年北京市常住居民吸煙與被動(dòng)吸煙調(diào)查
　　目的:
　　吸煙是腫瘤、心血管疾病和腦卒中等慢性疾病的明確危險(xiǎn)因素。本研究利用2011年北京市心腦腎及糖尿病慢性病流行病學(xué)綜合調(diào)查研究的調(diào)查資料，評(píng)估了北京市的煙草流行情況并評(píng)價(jià)既往煙草控制措施的效果，也為將來(lái)評(píng)價(jià)最嚴(yán)格的控?zé)煼ㄒ?guī)實(shí)施效果提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
　　方法:
　　本研究采用分層多階段整群隨機(jī)抽樣的方法，抽取

2、了20242名年齡為18-79歲的北京市常住居民進(jìn)行研究分析。采用統(tǒng)一編制的調(diào)查表，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和考核合格的調(diào)查員以詢(xún)問(wèn)的方式收集了研究對(duì)象吸煙狀態(tài)、吸煙量、開(kāi)始吸煙年齡、戒煙狀態(tài)和被動(dòng)吸煙狀態(tài)等信息。吸煙者定義為一生中吸過(guò)至少100支卷煙或100克煙葉者。現(xiàn)在吸煙者定義為在本次調(diào)查前30天內(nèi)吸過(guò)煙的吸煙者。被動(dòng)吸煙者定義為不吸煙者或戒煙者每周至少1天內(nèi)有15分鐘及以上暴露于吸煙者呼出的煙霧。根據(jù)復(fù)雜抽樣設(shè)計(jì)和2010北京市人口普查資料

3、計(jì)算綜合權(quán)重，并采用考慮了復(fù)雜抽樣設(shè)計(jì)的分析方法估計(jì)加權(quán)后的全市吸煙率、被動(dòng)吸煙率和相應(yīng)的人數(shù)。
　　結(jié)果:
　　納入分析的20242名研究對(duì)象平均年齡為44.37歲，包括男性9179人，女性11063人?？?cè)巳何鼰熉屎同F(xiàn)在吸煙率分別為33.13％和30.18％，估計(jì)2011年北京市有4994815名18-79歲常住居民為現(xiàn)在吸煙者。男性現(xiàn)在吸煙率為55.53％，幾乎全部(96％)為每日吸煙者，并且有超過(guò)40％為每日吸煙量超

4、過(guò)20支的重度吸煙者。女性現(xiàn)在吸煙率為3.21％，顯著低于男性。男性的每日吸煙量(14.35支/日)高于女性（9.83支/日），平均開(kāi)始吸煙年齡(17.92歲)低于女性吸煙者（24.97歲），戒煙率(8.60％)顯著低于女性(14.35％)，打算戒煙的比例(41.73％)低于女性(45.41％)。在不吸煙和戒煙者中，有44.74％應(yīng)答為被動(dòng)吸煙者，全市估計(jì)有5171047人被動(dòng)吸煙。男性的被動(dòng)吸煙率(47.03％)高于女性(43.63％

5、)，但估計(jì)的全市男性被動(dòng)吸煙人數(shù).(1784732)遠(yuǎn)少于女性(3386315)。男性被動(dòng)吸煙主要場(chǎng)所為工作場(chǎng)所(32.46％)和餐廳(10.12％)，女性被動(dòng)吸煙主要場(chǎng)所為家里(28.92％)和工作場(chǎng)所(17.76％)。被動(dòng)吸煙者中，有57.62％每周被動(dòng)吸煙5天及以上，有36.48％一周當(dāng)中每天被動(dòng)吸煙。
　　結(jié)論:
　　本研究發(fā)現(xiàn)，2011年北京市吸煙率仍處于較高水平，大量的不吸煙者和戒煙者遭受二手煙的危害。需要在北京

6、市進(jìn)一步采取有效的控?zé)煷胧缭黾咏錈煼?wù)可及性、保證控?zé)煑l例的執(zhí)行力以及針對(duì)性的健康教育等，從而有效地控制煙草流行。
　　第二部分 中國(guó)人群吸煙與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性隊(duì)列研究
　　目的:
　　高血壓及高血壓引起的多種心血管并發(fā)癥的持續(xù)高水平流行，使高血壓成為了全球最主要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。我國(guó)高血壓患病率逐年上升，至2014年，我國(guó)已有2.9億(27.8％)18歲及以上成人患高血壓。2010年我國(guó)共有204萬(wàn)人因高血壓

7、而死亡，占全部死亡的24.6％，加強(qiáng)高血壓防控已經(jīng)迫在眉睫。我國(guó)是全世界最大的煙草生產(chǎn)者和消費(fèi)者，2005年和2010年分別有67萬(wàn)和100萬(wàn)人因吸煙而死亡。吸煙是心血管疾病的明確危險(xiǎn)因素，但既往研究對(duì)于吸煙是否引起高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加仍存在爭(zhēng)議。因此，我們擬通過(guò)此項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究闡明中國(guó)人群吸煙與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，為進(jìn)一步識(shí)別高血壓危險(xiǎn)因素和高血壓防控提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　研究對(duì)象來(lái)自于4個(gè)中國(guó)人群前瞻性隊(duì)列，

8、分別是中國(guó)心血管流行病學(xué)多中心協(xié)作研究1992-1994，中國(guó)心血管流行病學(xué)多中心協(xié)作研究1998，中國(guó)心血管健康多中心研究和中國(guó)代謝綜合征社區(qū)干預(yù)研究暨中國(guó)家庭健康研究，最終共納入60142名16-88歲基線無(wú)高血壓的研究對(duì)象。采用統(tǒng)一的調(diào)查表，由通過(guò)培訓(xùn)和考核的調(diào)查員收集研究對(duì)象的社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、疾病家族史和吸煙等行為習(xí)慣信息。
　　結(jié)果:
　　納入分析的60142名研究對(duì)象，平均年齡為48.4歲，其中男性23484

9、人，平均年齡為49.1歲，女性36658人，平均年齡為47.9歲。男性中35.2％為不吸煙者，7.8％為戒煙者，57.0％為現(xiàn)在吸煙者;女性中97.5％為不吸煙者，0.3％為戒煙者，2.3％為現(xiàn)在吸煙者。經(jīng)過(guò)平均7.7年，共463660.8人年的隨訪，新發(fā)高血壓病例14629例，包含男性6242例，女性8387例。COX回歸分析發(fā)現(xiàn)，調(diào)整基線年齡、南北方、城鄉(xiāng)、教育水平、飲酒、工作相關(guān)體力活動(dòng)、空腹血糖、心血管病家族史、BMI、總膽固醇

10、、隊(duì)列來(lái)源和平均動(dòng)脈壓后，與不吸煙者相比，男性戒煙者和現(xiàn)在吸煙者的HR(95％CI)分別為1.11(1.01，1.22)和1.09(1.03，1.15)，女性戒煙者和現(xiàn)在吸煙者的HR(95％CI)分別為0.53(0.37，0.77)和0.92(0.80，1.04)。
　　結(jié)論:
　　本研究通過(guò)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，男性吸煙是高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并且存在線性劑量反應(yīng)關(guān)系。受樣本量限制，未發(fā)現(xiàn)女性吸煙增加高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)一

11、步大樣本研究加以探討?？紤]到我國(guó)目前面臨著吸煙率和高血壓患病率居高不下的現(xiàn)狀，急需強(qiáng)力且有效的控?zé)煷胧瑴p少吸煙并促進(jìn)戒煙，進(jìn)而有效防控高血壓的流行。
　　第三部分 中國(guó)人群血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶家族基因?qū)ρ獕洪L(zhǎng)期變化的影響
　　目的:
　　隨著我國(guó)人口老齡化、城市化和生活方式西方化的進(jìn)展，我國(guó)面臨的高血壓和相關(guān)心血管疾病負(fù)擔(dān)越來(lái)越重。血壓升高的機(jī)制十分復(fù)雜，受到環(huán)境和基因及其交互作用的共同調(diào)控，其中，遺傳因素決定血

12、壓變異的31％-68％。研究發(fā)現(xiàn)，血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶(serum/glucocorticoid regulated kinases，SGK)家族基因具有調(diào)節(jié)腎臟Na+和K+等離子轉(zhuǎn)運(yùn)的功能，在機(jī)體鈉含量平衡、血容量和血壓水平的調(diào)節(jié)過(guò)程中具有十分重要的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)小鼠的SGK家族基因與腎臟對(duì)Na+的重吸收以及血壓變化密切相關(guān)。迄今僅幾項(xiàng)人群研究檢測(cè)了SGK家族基因與血壓表型的關(guān)系，且結(jié)果并不一致。因此，本研究在我國(guó)北方漢族人

13、群中，通過(guò)單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)的單個(gè)位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析和基于基因的整合分析，探討了SGK家族基因與血壓水平長(zhǎng)期變化及高血壓發(fā)病的關(guān)系，為闡明血壓調(diào)節(jié)的遺傳機(jī)制提供有效證據(jù)。
　　方法:
　　本研究基于鹽敏感性遺傳流行病學(xué)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)(Genetic EpidemiologyNetwork of Salt Sensitivity，GenSalt)研究以及GenSalt隨

14、訪研究，共入選了來(lái)自633個(gè)家庭的1768名研究對(duì)象。使用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表收集研究對(duì)象的家系結(jié)構(gòu)、一般社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、個(gè)人和家族疾病史以及行為生活方式等信息?；€調(diào)查和2次隨訪調(diào)查采用同樣的血壓測(cè)量方案，即使用經(jīng)過(guò)校正的隨機(jī)零點(diǎn)水銀血壓計(jì)，每天測(cè)量血壓3次，間隔30秒，連續(xù)測(cè)量3天，將3天共9次收縮壓和舒張壓的平均值記為研究對(duì)象的收縮壓和舒張壓。根據(jù)SGK家族基因在血壓調(diào)節(jié)中的可能生物學(xué)機(jī)制，選取SGK1、SGK2和SGK3共3個(gè)基

15、因進(jìn)行基因分型，并基于1000G數(shù)據(jù)對(duì)3個(gè)基因區(qū)域進(jìn)行基因型填補(bǔ)，最終共有101個(gè)標(biāo)簽SNPs位點(diǎn)通過(guò)質(zhì)控并納入分析。
　　結(jié)果:
　　本研究納入的1768名研究對(duì)象（男性924人，女性844人）基線平均年齡為38.97歲，平均收縮壓為116.95mmHg，平均舒張壓為73.76 mmHg。經(jīng)過(guò)平均7.23年的隨訪，平均收縮壓和平均舒張壓分別增加了12.17 mmHg和8.42 mmHg，共新發(fā)高血壓病例512例，累積發(fā)病率

16、為32.10％。單個(gè)SNP位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析，新發(fā)現(xiàn)3個(gè)SGK1基因上的SNPs位點(diǎn)與血壓水平長(zhǎng)期變化和高血壓發(fā)病關(guān)系達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，rs229133位點(diǎn)的常見(jiàn)等位基因T每增加一個(gè)，收縮壓年平均升高幅度增大0.43 mmHg（P=4.2×10-4），rs6924468位點(diǎn)的常見(jiàn)等位基因G每增加一個(gè)，舒張壓年平均升高幅度減小0.23 mmHg（P=4.2×10-4），rs1763498位點(diǎn)的常見(jiàn)等位基因C每增加一個(gè)，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.86

17、倍（P=1.0×10-4）?；诨虻恼戏治霭l(fā)現(xiàn)，SGK1基因與高血壓發(fā)病關(guān)系達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（截點(diǎn)乘積法P=7.4×10-3;擴(kuò)展Simes程序法P=7.0×10-3），且主要受到單個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的位點(diǎn)影響。單個(gè)SNP關(guān)聯(lián)分析和基于基因的整合分析都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)SGK2和SGK3基因與血壓的長(zhǎng)期表型相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　本研究通過(guò)單個(gè)SNP位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析，新發(fā)現(xiàn)3個(gè)SGK1基因上的SNPs位點(diǎn)與SBP水平長(zhǎng)期變化(rs22