外排轉運蛋白MRPs對抗真菌藥物氟康唑腦內分布的影響.pdf

1、目的：
　　1.探索表達于血-腦屏障與血-腦脊液屏障上的外排轉運蛋白多藥耐藥相關蛋白(MRPs)對氟康唑在血-腦細胞外液間、血-腦脊液間分布的影響;
　　2.比較生理情況下氟康唑血-腦與血-腦脊液屏障透過率的差別;
　　3.判斷不同氟康唑給藥劑量對其兩個屏障透過率的影響。
　　方法：
　　1.24只雄性SD大鼠隨機分為4組，A組(n=6)：靜脈注射氟康唑10mg/kg;B組(n=6)：注射10mg/kg氟康

2、唑前30min靜脈注射MRPs抑制劑丙磺舒150mg/kg;C組(n=6)：靜脈注射氟康唑20mg/kg;D組(n=6)：注射20mg/kg氟康唑前30min靜脈注射MRPs抑制劑丙磺舒150mg/kg;
　　2.大鼠股動靜脈置管分別用于采集血標本及靜脈給藥，紋狀體、側腦室植入微透析探針分別用于采集腦細胞外液及腦脊液標本;
　　3.連接腦微透析裝置，對大鼠血液、腦細胞外液及腦脊液標本進行300min連續(xù)動態(tài)采集，利用高效液相

3、色譜法對標本中氟康唑濃度進行測定;
　　4.繪制血、腦細胞外液及腦脊液氟康唑濃度-時間曲線，并利用曲線下面積之比計算氟康唑的血-腦與血-腦脊液屏障透過率;
　　5.比較加用MRPs抑制劑丙磺舒前后氟康唑腦內屏障透過率的差異來判斷外排轉運蛋白MRPs對氟康唑腦內分布的影響，并比較氟康唑兩個屏障透過率之間的差別及不同氟康唑給藥劑量對其兩個屏障透過率的影響。
　　結果：
　　1.加用MRPs抑制劑丙磺舒顯著提高了氟康唑

4、的血-腦屏障透過率，但并未明顯改變其血-腦脊液屏障透過率;
　　2.氟康唑的血-腦脊液屏障透過率稍高于血-腦屏障透過率，但差異并無統(tǒng)計學意義;
　　3.高給藥劑量組氟康唑在腦細胞外液及腦脊液中的濃度均顯著高于低給藥劑量組，但兩個劑量組間氟康唑的血-腦及血-腦脊液屏障透過率均無顯著差異。
　　結論：
　　1.外排轉運蛋白MRPs有效地阻擋了氟康唑透過血-腦屏障，加用其抑制劑能顯著提高氟康唑在腦細胞外液中的分布;