功能磁共振成像在膠質(zhì)瘤分子生物學(xué)行為及生存時(shí)間評(píng)估中的價(jià)值.pdf

1、第一部分?jǐn)U散峰度成像在膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷及細(xì)胞增殖活性預(yù)測(cè)中的價(jià)值
　　目的：探討擴(kuò)散峰度成像在顱腦膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷及膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖活性評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，并與傳統(tǒng)的擴(kuò)散成像方法進(jìn)行比較研究。
　　方法：我們連續(xù)收集了74例顱腦膠質(zhì)瘤患者（WHO I級(jí)3例，WHO II級(jí)31例，WHO III級(jí)19例，WHO IV級(jí)21例）。所有患者均行常規(guī)MRI（包括平掃+增強(qiáng)）、DWI及DKI掃描，通過計(jì)算獲得相應(yīng)的峰度參數(shù)（MK、Ka和Kr）

2、和傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD、FA和 ADC）的參數(shù)圖，通過半自動(dòng)的方法勾畫腫瘤實(shí)體區(qū)及對(duì)側(cè)半卵圓中心區(qū)，獲得相應(yīng)區(qū)域的各參數(shù)值，以對(duì)側(cè)半卵圓中心的參數(shù)值作為參照，將腫瘤實(shí)體區(qū)的參數(shù)值做標(biāo)準(zhǔn)化處理以消除個(gè)體間的差異。病理學(xué)檢測(cè)腫瘤的性質(zhì)、級(jí)別及腫瘤細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原 Ki-67表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS軟件包和Medcalc軟件包。高低級(jí)別膠質(zhì)瘤各標(biāo)準(zhǔn)化參數(shù)值和Ki-67LI間的差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估。II、III和IV級(jí)膠質(zhì)

3、瘤間各參數(shù)值的差異采用單因素方差分析進(jìn)行評(píng)估。ROC曲線用于評(píng)估各參數(shù)值的分級(jí)診斷效能，同時(shí)用于各參數(shù)分級(jí)診斷效能高低的比較。Pearson相關(guān)分析用于評(píng)估各參數(shù)值與Ki-67LI之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：標(biāo)準(zhǔn)化的峰度參數(shù)（MK、Ka和Kr）和傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD和ADC）均能較好地區(qū)分高低級(jí)別膠質(zhì)瘤和II、III和IV級(jí)膠質(zhì)瘤（P<0.001）；而FA無法區(qū)分不同膠質(zhì)瘤級(jí)別。其中峰度參數(shù)（MK、Ka和 Kr）隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別增高而增

4、高，而傳統(tǒng)的擴(kuò)散參數(shù)（MD和 ADC）隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別增高而降低。相應(yīng)的ROC曲線提示，峰度參數(shù)（MK、Ka和Kr）具有最大的曲線下面積和最優(yōu)的分級(jí)診斷靈敏度和特異度（包括對(duì)高低級(jí)別、II和III級(jí)、III和IV級(jí)膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷）；MD和 ADC次之，F(xiàn)A診斷效能最低。相關(guān)分析提示峰度參數(shù)（MK、Ka和Kr）與Ki-67LI之間均為顯著正相關(guān)（MK：r=0.623，P<0.001；Ka：r=0.629，P<0.001；Kr：r=0.597

5、，P<0.001）；而傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD和ADC）與Ki-67LI之間均為顯著負(fù)相關(guān)（MD：r=-0.418，P<0.001；ADC：r=-0.449，P<0.001），F(xiàn)A與Ki-67LI之間無顯著相關(guān)性。
　　結(jié)論：DKI在腦膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷和膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖活性預(yù)測(cè)中具有重要價(jià)值，其特有的峰度參數(shù)（MK、Ka和Kr）較傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD、FA和ADC）能更有效的進(jìn)行膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷和增殖活性預(yù)測(cè)。因此 DKI是一種更有前景的用于反

6、映膠質(zhì)瘤級(jí)別和細(xì)胞增殖活性增高引起的微觀結(jié)構(gòu)變化的擴(kuò)散成像方法。
　　第二部分?jǐn)U散峰度成像在膠質(zhì)瘤患者生存分析中的應(yīng)用價(jià)值
　　目的：探討擴(kuò)散峰度成像在顱腦膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：我們連續(xù)收集了74例顱腦膠質(zhì)瘤患者（低級(jí)別34例，高級(jí)別40例）。所有患者均行常規(guī) MRI（包括平掃+增強(qiáng)）、DWI及 DKI掃描，通過對(duì)常規(guī) MRI的分析獲取腫瘤大小、信號(hào)均勻程度、邊界清晰程度、瘤周水腫程度、腫瘤強(qiáng)

7、化程度以及病灶數(shù)目的特征，通過分析DWI及DKI獲得相應(yīng)的峰度參數(shù)（MK、Ka和 Kr）和傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD、FA和 ADC）參數(shù)圖，并通過半自動(dòng)的方法勾畫腫瘤實(shí)體區(qū)及對(duì)側(cè)半卵圓中心區(qū)，獲得相應(yīng)區(qū)域的各參數(shù)值，以對(duì)側(cè)半卵圓中心的參數(shù)值作為參照，將腫瘤實(shí)體區(qū)的參數(shù)值做標(biāo)準(zhǔn)化處理。病理學(xué)檢測(cè)腫瘤的性質(zhì)、級(jí)別及腫瘤細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原Ki-67表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)方面采用了單因素分析方法（Kaplan–Meier生存曲線）評(píng)估了性別、年齡、膠質(zhì)瘤

8、級(jí)別、Ki-67LI、常規(guī)MRI特征以及DKI各參數(shù)與生存時(shí)間的關(guān)系，隨后又采用了多因素分析方法（COX回歸）評(píng)估了生存時(shí)間相關(guān)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
　　結(jié)果：通過單因素 Kaplan–Meier生存曲線分析發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤患者倘若具有以下任何一種因素：高級(jí)別膠質(zhì)瘤、高Ki-67LI水平（≥10％）、顯著的腫瘤強(qiáng)化、顯著的瘤周水腫、多發(fā)病灶、高M(jìn)K（≥0.553）、高Ka（≥0.655）、高Kr（≥0.443）、低MD（<1.573）、高

9、FA（≥0.324）以及低ADC（<1.627），其生存率均顯著減低，生存時(shí)間均較短（Log-rank P值均<0.05）。多因素COX回歸分析則提示：僅MK是這些患者生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，且為危險(xiǎn)性因素（當(dāng)MK每增高0.1時(shí)，HR=2.083，95%CI=1.245-3.486，P=0.005）。
　　結(jié)論：擴(kuò)散峰度成像的相關(guān)參數(shù)可以用于預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤患者的生存情況。
　　第三部分功能磁共振成像評(píng)估膠質(zhì)瘤干細(xì)胞裸大鼠膠質(zhì)瘤模

10、型分子生物學(xué)行為的研究
　　目的：探討功能磁共振在評(píng)估膠質(zhì)瘤干細(xì)胞裸大鼠膠質(zhì)瘤模型分子生物學(xué)行為中的價(jià)值。
　　方法：制作膠質(zhì)瘤干細(xì)胞原位裸大鼠模型，成瘤后行解剖和功能磁共振成像（包括DWI、多b值DWI和DKI）、18F-FDG PET葡萄糖代謝顯像，顯像完畢后取腦切片行LRIG2、MGMT、Ki-67、VEGF、EGFR、AQP1、HIF-1a、Nango、AQP4、CD133的免疫組織化學(xué)檢測(cè)。對(duì)MR、PET和免疫組織

11、化學(xué)圖像進(jìn)行相應(yīng)的定性和定量分析。功能MR參數(shù)結(jié)果與定性的PET結(jié)果及定性的免疫組化結(jié)果間的分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。功能MR參數(shù)結(jié)果與SUV最大值及Ki-67標(biāo)記指數(shù)間的分析采用Spearman相關(guān)分析。
　　結(jié)果：在PET高代謝組，ADC、DDC、Standard ADC、D和MD值均低于PET低代謝組，而 AQP-ADC和 f則反之，以上結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SUV最大值和ADC、DDC、Standard ADC、D及MD值間均存

12、在顯著的負(fù)相關(guān)（P均<0.05）。Ki-67LI與ADC、DDC、Standard ADC、D和MD之間均存在顯著正相關(guān)，而Ki-67LI與FA、MK間存在顯著負(fù)相關(guān)（P均<0.05）。ADC、AQP-ADC、Standard ADC、f及MK在CD133表達(dá)陽(yáng)性組和陰性組間存在顯著性差異（P均<0.05）。
　　結(jié)論：功能磁共振部分參數(shù)包括ADC、DDC、Standard ADC、D及MD可以評(píng)估膠質(zhì)瘤干細(xì)胞裸大鼠膠質(zhì)瘤模型中腫