右美托咪定對蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠神經(jīng)功能的影響.pdf

1、目的：
　　本研究擬評價不同劑量右美托咪定（dexmedetomidine, DEX）對蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)導致的腦損傷的保護作用。
　　方法：
　　本研究選取健康清潔級SD大鼠50只，雌雄不限，3月齡，體重250~300 g，按隨機數(shù)字表法分為5組（n=10）：假手術(shù)組（C組）、蛛網(wǎng)膜下腔出血組（S組）、低劑量DEX組（D1組）、中劑量DEX組（D2組）、高劑量D

2、EX組（D3組）。C組不泵注藥物，S組、D1組、D2組和D3組分別于枕大池中注入1 ml/kg自體血，制做蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠模型。D1組、D2組和D3組造模完成即刻，分別經(jīng)尾靜脈泵注DEX2.5μg/kg·h、5μg/kg·h和10μg/kg·h，S組泵注生理鹽水1.5 ml/h，持續(xù)2 h。手術(shù)完成后，在原飼養(yǎng)環(huán)境下飼養(yǎng)48 h。48 h后，每組隨機取5只大鼠，采用改良神經(jīng)功能缺損程度評分法進行神經(jīng)行為學評分，評分后處死大鼠，采用腦干

3、濕重百分比法測量大鼠全腦含水量；每組剩余5只大鼠，進行灌注，分離腦組織制作光鏡切片，光鏡下觀察海馬及基底動脈結(jié)構(gòu)變化，采用免疫組化法觀察海馬Bax、Bcl-2及TNF表達情況。
　　結(jié)果：
　　與C組比較，S組、D1組和D2組神經(jīng)功能缺損程度評分及腦含水量升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與S組比較，D2、D3組神經(jīng)功能缺損程度評分降低（P＜0.05），D1組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）， D3組腦含水量升高（P＜

4、0.05），D1組和D2組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　與C組比較，S組海馬CA1區(qū)錐體細胞排列散亂，大量錐體細胞核水腫，透明，少數(shù)細胞體積變小成三角形，核濃縮深染，結(jié)構(gòu)消失；與S組比較，D1組、D2組和D3組較S組上述病變減輕，多數(shù)錐體細胞存活，固縮神經(jīng)元數(shù)量及神經(jīng)元缺失明顯減少。
　　與C組比較，S組、D1組、D2組和D3組基底動脈內(nèi)膜褶皺，管壁增厚，內(nèi)膜細胞出現(xiàn)明顯增生；D1組、D2組和D3組基底動脈痙攣逐漸

5、減輕，內(nèi)膜出現(xiàn)褶皺減輕，增生減少。
　　與C組比較，S組、D1組、D2組和D3組TNF、Bax和Bcl-2表達上調(diào)（P＜0.05）；與S組比較，D2組和D3組TNF和Bax表達下調(diào)（P＜0.05），D1組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），D1組、D2組和D3組Bcl-2表達上調(diào)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　DEX可以明顯改善蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠神經(jīng)行為學改變，緩解出血急性期減輕腦血管痙攣及腦水腫的發(fā)生。同時，DEX