2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、分類(lèi)號(hào):R3R3密級(jí):UDC:610610學(xué)校代碼:1106511065博士學(xué)位論文HCMVHCMV感染影響感染影響ATF5ATF5甲基化參與神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)甲基化參與神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)展的作用機(jī)制研究展的作用機(jī)制研究華曉敏指導(dǎo)教師王斌教授學(xué)科專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)病原生物學(xué)論文提交日期2016年6月2號(hào)論文答辯日期2016年5月31號(hào)答辯委員會(huì)主席張士璀教授青島大學(xué)博士學(xué)位論文8.采用RTPCR及WesternBlot檢測(cè)HCMV感染及S腺苷甲硫氨酸處理對(duì)A

2、TF5及甲基化相關(guān)基因(TET1、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)表達(dá)的影響;9.CCK8法檢測(cè)HCMV及S腺苷甲硫氨酸對(duì)細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果結(jié)果1.共收集35例膠質(zhì)瘤手術(shù)標(biāo)本以及5例急性腦外傷組織標(biāo)本作為對(duì)照。WHOⅠⅡ級(jí)為低級(jí)別,高分化,10例;WHOⅢⅣ級(jí)為高級(jí)別,低分化,25例。RTPCR結(jié)果顯示,膠質(zhì)瘤標(biāo)本中IE2mRNA的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組織(P0.05),并且高級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中IE2mRNA的表達(dá)量也高于低級(jí)別膠

3、質(zhì)瘤組織(P0.05),而對(duì)照組織中IE2呈現(xiàn)低表達(dá),這表明IE2的表達(dá)量與膠質(zhì)瘤分級(jí)密切相關(guān);2.重亞硫酸鹽測(cè)序結(jié)果顯示,5例正常腦組織,10例低級(jí)別膠質(zhì)瘤及25例高級(jí)別膠質(zhì)瘤中ATF5基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化比例分別為87.78%、73.89%、47.70%,甲基化比例逐漸降低,且兩兩相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);3.QuantitativeRTPCR結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,膠質(zhì)瘤標(biāo)本中ATF5表達(dá)水平升高(P<0.05

4、);且HCMV陽(yáng)性膠質(zhì)瘤組織中ATF5表達(dá)水平高于HCMV陰性膠質(zhì)瘤組織及對(duì)照組;ATF5表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤分級(jí)及HCMV感染具有相關(guān)性,且膠質(zhì)瘤組織中ATF5基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化狀態(tài)對(duì)該基因的表達(dá)有重要意義;4.在與患者的臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn),ATF5啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化狀態(tài)與膠質(zhì)瘤分級(jí)密切相關(guān)(P<0.05);而與腫瘤大小、患者年齡等分析中,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;5.HCMV感染后,顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài),星形膠質(zhì)細(xì)

5、胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87及原代膠質(zhì)瘤細(xì)胞均出現(xiàn)典型的細(xì)胞病變效應(yīng),為HCMV容許細(xì)胞;6.重亞硫酸鹽測(cè)序結(jié)果表明,在星形膠質(zhì)細(xì)胞中,病毒感染前,ATF5啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化比例為96.30%,感染6h后,甲基化比例為46.30%,與對(duì)照組相比,甲基化比例明顯降低(P<0.05);在U87及原代膠質(zhì)瘤細(xì)胞中,病毒感染72h后,ATF5啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化比例明顯降低(P<0.05);SAM處理組以及HCMVSAM共同處理組中ATF5啟動(dòng)

6、子區(qū)CpG島甲基化水平升高;7.RTPCR及WesternBlot結(jié)果顯示,HCMV感染能夠提高膠質(zhì)瘤細(xì)胞中ATF5mRNA及蛋白表達(dá)水平,SAM處理后,ATF5基因及蛋白表達(dá)水平下降;并且HCMV感染星形膠質(zhì)細(xì)胞6h及膠質(zhì)瘤細(xì)胞72h后,TET1表達(dá)水平上升,DNMT1表達(dá)水平下降,而DNMT3A、DNMT3B沒(méi)有明顯變化。SAM處理組及HCMVSAM共同處理組,TET1表達(dá)水平降低,DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的表達(dá)水平?jīng)]

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