氧化脅迫與線粒體在鎘誘導(dǎo)細(xì)胞損傷中的作用.pdf

1、隨著工業(yè)的快速發(fā)展，環(huán)境污染問題日益嚴(yán)重。鎘作為一種高毒性的重金屬，其毒性效應(yīng)和機(jī)制研究一直受到國(guó)內(nèi)外科學(xué)家的重視。目前對(duì)鎘的毒性作用機(jī)制研究集中在氧化脅迫與線粒體誘導(dǎo)的損傷方面，本研究的目的就是為了探討氧化脅迫和線粒體在鎘誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷中的作用和關(guān)系。 實(shí)驗(yàn)以sD大鼠為材料，采用鎘染毒手段，應(yīng)用活性氧清除劑N-乙酰-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine，NAC)和線粒體保護(hù)劑乙酰左旋肉毒堿(Acetyl-L-ca

2、rnitine，ALCAR)來研究鎘的作用機(jī)制。研究工作主要集中在線粒體膜電位(mitochotldrial membrane potential，MMP)、細(xì)胞內(nèi)活性氧(reactive oxygen species，ROS)總量、還原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px活性、丙二醛(MDA)含量、DNA損傷等相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定。 鎘(Cd)組、NAC預(yù)處理組和ALCAR預(yù)處理組經(jīng)腹腔注射氯化鎘1次，對(duì)照(C

3、T)組注射等量生理鹽水后，其測(cè)定結(jié)果如下： 1．MMP測(cè)定顯示：Cd組、NAC組和ALCAR組的MMP都急劇下降，極其顯著地低于CT組(P<0.001)；其中，NAC組

4、01)，NAC組增加極顯著(P<0.01)；其中，NAC組

5、AC組GSH-Px活性上升極其顯著(P<0.001)，GSH含量下降亦極顯著或顯著(P<0.01，P<0.05)。NAC能夠有效解除鎘對(duì)GSH向氧化型谷胱甘肽(GSSH)轉(zhuǎn)化的抑制，提高GSH-Px活性并清除活性氧，這表明在影響蛋白質(zhì)和抗氧化酶方面，氧化脅迫是主要原因。 4．MDA含量測(cè)定顯示：Cd組、NAC組和ALCAR組MDA含量分別高出CT組1.83、1.38、1.22倍；與Cd組相比，NAC組和ALCAR組都極其顯著的

6、降低了NDA含量(P<0.001)，其中ALCAR組效果更加顯著(P<0.05)。這說明，一方面，氧化脅迫和線粒體損傷都會(huì)造成脂質(zhì)過氧化損傷，另一方面，線粒體得到保護(hù)之后能夠通過消耗脂肪酸和提高自身清除活性氧能力來降低脂質(zhì)過氧化損傷。 5．DNA單鏈斷裂損傷測(cè)定顯示：Cd組、NAC組、ALCAR組損傷率分別高達(dá)94.6﹪、97.3﹪、96.7﹪，AU值分別是CT組的11.05、10.48、10.94倍；Cd組、NAC組、ALC