BALB-c小鼠在HSV1不同感染條件下的臨床與病理及病原差異分析.pdf

1、單純皰疹病毒1型(herpes simplex virus1，HSV1)能在不同年齡組人群中引起口唇皰疹、角膜皰疹、皰疹性腦炎以及生殖器皰疹等疾病，該病毒在人群中的攜帶率可達(dá)50％以上。而且它能夠在神經(jīng)節(jié)（尤其三叉神經(jīng)節(jié)）中形成潛伏感染，并在外界刺激后再激活啟動(dòng)新一輪增殖性感染，導(dǎo)致機(jī)體再次出現(xiàn)病理?yè)p傷，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，針對(duì)HSV1感染的研究仍然存在許多未知的問題。因此，建立合適的HSV1感染模型并形成包含臨床癥狀、病

2、理學(xué)現(xiàn)象及病原增殖特點(diǎn)等內(nèi)容的綜合評(píng)價(jià)體系，對(duì)于研究HSV17感染的病理機(jī)制具有重要意義。
　　目前，研究皰疹病毒感染的主要?jiǎng)游锬Ｐ陀须嗍?、大鼠、小鼠、家兔等。其中，小鼠因其背景清晰、操作?jiǎn)單、成本低廉，被廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)研究。前期資料表明，BALB/c小鼠在HSV1的急性感染過程中具有感染率較高且病毒潛伏感染后不易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，常被用作建模動(dòng)物。但眾多關(guān)于HSV1感染小鼠的研究中所采用的毒株和感染途徑各異，小鼠種類也有差別，在相應(yīng)的

3、對(duì)比分析中常常難以得出統(tǒng)一的結(jié)論。因此，本研究基于前期資料，著重探討了BALB/c小鼠模型在不同條件下感染HSV1后的臨床表現(xiàn)、病理現(xiàn)象及組織器官中的病毒分布特性，對(duì)不同毒株在不同條件下的感染情況做了全面的比較研究，并因此得到了相應(yīng)的系統(tǒng)化的數(shù)據(jù)，這些結(jié)果不但對(duì)理解HSV1感染后的臨床、病理、病原學(xué)過程來說具有十分重要的意義，而且可為形成一個(gè)應(yīng)用該品系小鼠評(píng)價(jià)HSV1實(shí)驗(yàn)性疫苗的參考指標(biāo)體系提供有應(yīng)用意義的相關(guān)數(shù)據(jù)。
　　一般意義

4、上講，在病毒感染過程中，不同毒株和不同攻毒途徑對(duì)小鼠產(chǎn)生的免疫效果可能存在差異。同時(shí)，不同的小鼠品系具有不同的MHC遺傳背景，使得其對(duì)病毒的易感性也可能存在差異。在綜合考慮毒株、感染途徑、小鼠品系等因素的前提下，本研究利用HSV117+和McKrae毒株，經(jīng)滴鼻和角膜途徑感染不同周齡的BALB/c小鼠，建立急性感染模式;經(jīng)皮下和足墊途徑感染不同周齡的BALB/c小鼠，建立慢性感染模式。并比較分析各組動(dòng)物感染后其臨床癥狀、病理學(xué)現(xiàn)象和病原

5、學(xué)分布情況的變化。為今后實(shí)驗(yàn)室中關(guān)于HSV1感染小鼠的進(jìn)一步研究提供可進(jìn)行差異性比較的相關(guān)數(shù)據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)小鼠的臨床、病理學(xué)、病原學(xué)指標(biāo)的觀察結(jié)果表明：雖然小鼠的臨床癥狀均表現(xiàn)為倒毛、弓背，但在不同條件下感染不同毒株的動(dòng)物其體重和死亡率指標(biāo)存在差異;定量PCR技術(shù)檢測(cè)結(jié)果證實(shí)神經(jīng)組織（腦、脊髓、三叉）內(nèi)病毒載量的增殖趨勢(shì)不同;病理學(xué)檢查提示急性感染組僅腦組織中出現(xiàn)明顯病理?yè)p傷，慢性感染組僅三叉神經(jīng)中表現(xiàn)病理?yè)p傷。而慢性感染組動(dòng)物的