SD大鼠與BALB-c小鼠腹腔巨噬細胞與弓形蟲(Toxoplasma gondii)感染的關系.pdf

1、剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii）是專性細胞內寄生原蟲，可以感染所有溫血動物及人類。弓形蟲?。╰oxoplasmosis）是由弓形蟲引起的一種嚴重的人畜共患疾病，呈世界性分布，據(jù)估計，全世界有近1/3的人曾感染弓形蟲。很多研究表明，弓形蟲感染與精神分裂癥、艾滋病的發(fā)病都有極其密切的關系。弓形蟲的生活史十分復雜，貓及其他貓科動物是其終末宿主，其他溫血動物包括人類都可以成為弓形蟲重要的中間宿主。弓形蟲感染宿主后主要通過侵入中間

2、宿主的腹腔巨噬細胞進而感染全身其他部位且入侵有核細胞，造成極其嚴重的破壞。 本論文通過研究BALB/c小鼠與SD大鼠在相同條件下感染同樣量的弓形蟲速殖子后，測量其巨噬細胞在生理狀態(tài)下和不同培養(yǎng)時間內胞內表達iNOS和分泌NO量的大小，以期進一步解釋小鼠巨噬細胞對弓形蟲RH株易感，而SD大鼠腹腔巨噬細胞則對弓形蟲RH株有強抵抗性的特性。已知生理狀態(tài)下，巨噬細胞中誘導型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶（arginase）共用同一底

3、物L—精氨酸（L—arginine）。iNOS代謝底物所產生的NO具有抑制和殺滅病原體的作用，而精氨酸酶（arginase）則利用L—arginine通過其他代謝途徑產生細胞和病原體類生長所必需的多胺，從而降低NO的產生量。我們的研究工作證實了誘導型一氧化氮合酶（iNOS）及其產物NO在SD大鼠腹腔巨噬細胞抗弓形蟲感染中起到了重要作用。 我們的實驗結果表明，弓形蟲并不能在大鼠巨噬細胞中正常繁殖，但卻可以在小鼠巨噬細胞中快速增殖。

4、我們的實驗同時證明了大鼠巨噬細胞在其mRNA階段，表達了較高水平的誘導型一氧化氮合成酶（iNOS），也證明其可以產生大量的NO，而這種現(xiàn)象在BALB/c小鼠巨噬細胞中恰恰相反，小鼠mRNA水平的iNOS表達量用國際通用的檢測方法幾乎檢測不到，也無法檢測到NO。更有趣的是，大鼠腹腔巨噬細胞在感染弓形蟲后，iNOS的表達量以及NO的產量都有所下降。另外，當用LPS刺激大鼠腹腔巨噬細胞后，巨噬細胞產生了更多的NO，這種變化，不僅更明顯地抑制了

5、弓形蟲的增殖而且直接導致大多數(shù)蟲體的死亡。相反，用L—NAME抑制大鼠巨噬細胞的iNOS后，弓形蟲的增殖明顯增加。 正常生理情況下，SD大鼠腹腔巨噬細胞代謝所產生的NO濃度完全能夠抵抗弓形蟲強毒株（RH株）的入侵。另一方面，弓形蟲等病原微生物在入侵宿主細胞后都試圖通過提高精氨酸酶（arginase）的活性和抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，以達到感染宿主細胞的目的，這個過程中一氧化氮合酶（NOS）及其分泌產物NO在宿主抗弓形蟲感