巨噬細胞游走抑制因子缺乏在阿爾茨海默病小鼠模型中減弱tau蛋白的異常過度磷酸化.pdf

1、背景：阿爾茨海默?。ˋD）的病理特征包括β淀粉樣蛋白（Aβ）形成的老年斑和tau蛋白異常積聚形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。巨噬細胞游走抑制因子（MIF）是一種促炎細胞因子，參與Aβ聚合物的毒性作用。然而，目前MIF是否影響tau蛋白的異常過度磷酸化仍不清楚。
　　方法：建立兩種Mif基因缺失的AD模型小鼠，即Mif基因敲除小鼠（Mif-/-）進行側(cè)腦室（ICV）注射鏈脲霉素（STZ）和APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠（APP/PS1+/-）與Mif

2、-/-交配得到APP/PS1+/-Mif-/-小鼠，研究MIF缺失對tau蛋白異常過度磷酸化的影響。采用蛋白質(zhì)免疫印跡分析法檢測小鼠腦內(nèi)tau蛋白的異常過度磷酸化，免疫熒光染色技術(shù)評估ICV-STZ小鼠腦內(nèi)MIF的表達水平和星形膠質(zhì)細胞的活性情況。最后采用原代培養(yǎng)神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細胞，用高糖作用體外模擬 STZ的功能，探索MIF影響tau蛋白過度磷酸化的作用機制。
　　結(jié)果：MIF缺失能減弱這兩種AD小鼠模型腦內(nèi)tau蛋白的異常磷

3、酸化。側(cè)腦室注射STZ能增加MIF的表達水平，并且MIF在海馬能與活化的星形膠質(zhì)細胞共定位。ICV-STZ還能引起小鼠腦內(nèi)的星形膠質(zhì)細胞活化增強，而 MIF缺失會減弱ICV-STZ小鼠腦內(nèi)星形膠質(zhì)細胞的活化。收集高糖培養(yǎng)的來自野生型（WT）小鼠的星形膠質(zhì)細胞的條件培養(yǎng)基可引起神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白的磷酸化水平增加，但 MIF缺失的星形膠質(zhì)細胞卻不存在這一效應。MIF或其小分子抑制劑 ISO-1均對神經(jīng)元tau蛋白的磷酸化無直接影響。