硫氧還蛋白1抑制劑PX-12抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)并增強(qiáng)其對(duì)5-氟尿嘧啶的化療敏感性.pdf

1、目的：1-甲基丙2-咪唑二硫(PX-12)，是一種硫氧還蛋白1（Thioredoxin1，Trx1）抑制劑，在多種腫瘤中的作用已經(jīng)研究證實(shí)，但PX-12在肝細(xì)胞癌（HCC）中的作用尚未報(bào)道。同時(shí)PX-12在其他實(shí)體腫瘤中僅作為單藥研究。本實(shí)驗(yàn)的目的是研究PX-12在肝細(xì)胞癌中是否能夠抑制細(xì)胞生長(zhǎng)及和5-氟尿嘧啶聯(lián)用是否具有協(xié)同抗腫瘤作用。
　　方法：用PX-12和（或）5-氟尿嘧啶處理HepG2和SMMC7721細(xì)胞。進(jìn)行細(xì)胞活性

2、實(shí)驗(yàn)、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞周期檢測(cè)、活性氧簇（ROS）檢測(cè)、凋亡檢測(cè)、蛋白免疫印跡分析、免疫組織化學(xué)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果：PX-12抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，引起細(xì)胞S期阻滯，并且升高了細(xì)胞ROS水平。PX-12引起的凋亡增加及抑制集落形成與ROS升高密切相關(guān)，抑制ROS產(chǎn)生能夠拮抗PX-12引起的凋亡增加及集落形成抑制。PX-12增加了bax的表達(dá)、減少了bcl-2的表達(dá)，提示PX-12引起的凋亡是線粒體依賴的。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)：PX-1