應(yīng)用瑞舒伐他汀對H型高血壓合并急性冠脈綜合征大鼠血管內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:給予大鼠灌胃瑞舒伐他汀，通過皮下注射異丙腎上腺素建立H型高血壓大鼠合并急性冠脈綜合征模型，觀察大鼠在急性冠脈綜合征6小時(shí)后，血管內(nèi)皮生長因子和不對稱二甲基精氨酸的表達(dá)，探討應(yīng)用瑞舒伐他汀對改善血管內(nèi)皮功能的可能機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)將雄性大鼠隨機(jī)分為三組:正常SD大鼠設(shè)為正常對照組(NC組)、H型高血壓建立急性冠脈綜合征大鼠設(shè)為模型組（ACS組）、H型高血壓大鼠給予瑞舒伐他汀干預(yù)后建立急性冠脈

2、綜合征模型設(shè)立為瑞舒伐他汀干預(yù)組（RCS組），每組保證8只大鼠。H型高血壓模型采用自發(fā)性高血壓大鼠喂食添加2％蛋氨酸的基礎(chǔ)鼠糧。瑞舒伐他汀治療組給予10mg/kg/d灌胃，正常對照組及模型組大鼠灌服等容量的蒸餾水，連續(xù)4周。大鼠在實(shí)驗(yàn)期間自由進(jìn)食水。4周后，內(nèi)眥采血法測量大鼠血同型半胱氨酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，利用皮下注射異丙腎上腺素法（30mg/kg）造急性冠脈綜合模型，HE染色法驗(yàn)證造模成功，

3、用酶聯(lián)免疫吸附劑(Enzyme-Linked ImmunosorbentAssay，ELISA)法測量大鼠血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)和不對稱二甲基精氨酸(Asymmetricaldimethylarginine，ADMA)的表達(dá);免疫組織化學(xué)法觀察VEGF在各組大鼠心臟內(nèi)的表達(dá)。以上計(jì)量資料均采用((x)±s)，用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，根據(jù)不同要求數(shù)

4、據(jù)采用F-test分析，兩組數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本的T-test，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、造模前自發(fā)性高血壓大鼠各組血壓明顯高于正常SD大鼠，灌胃4周后，NC組、ACS組大鼠血壓與治療前后無明顯差異，RCS組大鼠血壓與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)。
　　2、血清同型半胱氨酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇含量變化:給予大鼠喂食后，ACS組和RCS組血同

5、型半胱氨酸含量高于NC組大鼠，證實(shí)H型高血壓大鼠造模成功，各組大鼠血脂水平之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3、血清VEGF含量的測定，大鼠急性冠脈綜合征模型造模成功6小時(shí)后，分別取血測量大鼠VEGF含量，RCS組血清VEGF含量高于ACS組和NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4、血清ADMA含量的測定，大鼠急性冠脈綜合征模型造模成功6小時(shí)后，分別取血測量大鼠血清中ADMA含量，RCS組血清AD

6、MA含量表達(dá)低于ACS組和NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5、免疫組化示:造模成功后VEGF主要表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌內(nèi)有強(qiáng)陽性表達(dá)，RCS組血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的強(qiáng)度高于正常對照組及ACS組。
　　結(jié)論:
　　1、瑞舒伐他汀治療可降低H型高血壓大鼠血壓。
　　2、給予瑞舒伐他汀干預(yù)后，H型高血壓合并急性冠脈綜合征大鼠中，血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)高于非藥物治療組，推測給予藥物治療后可能建立有效的側(cè)枝