替格瑞洛對(duì)急性冠脈綜合征患者外周血管內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、血管內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈硬化發(fā)生及發(fā)展早期重要的病理生理過程，其主要表現(xiàn)為舒張順應(yīng)性降低、慢性炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮及平滑肌炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等。血管內(nèi)皮功能障礙是一種系統(tǒng)性疾病，病變血管不僅累及外周，同時(shí)也可累及冠狀動(dòng)脈，故其也是急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)重要的危險(xiǎn)因素之一。
　　替格瑞洛是一類新型環(huán)戊基三唑嘧啶類P2Y12抑制劑。替格瑞洛及其主要代謝產(chǎn)物能可逆性地與血小板P2Y12ADP受

2、體相互作用，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)和血小板活化。PLATO(Platelet Inhibition and Patient Outcomes)試驗(yàn)表明，與氯吡格雷相比，替格瑞洛在有效改善患者心血管源性終點(diǎn)指標(biāo)及降低全因死亡率的同時(shí)，并不增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
　　替格瑞洛可通過抑制紅細(xì)胞對(duì)腺苷的再攝取而增加腺苷水平，同時(shí)，還可促紅細(xì)胞釋放三磷酸腺苷。血漿中腺苷和三磷酸腺苷水平的增加均可介導(dǎo)血管平滑肌舒張。其中，腺苷促血管舒張的效應(yīng)主要依賴于血管平

3、滑肌的直接舒張作用，而三磷酸腺苷則通過內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的內(nèi)皮源性血管舒張因子，如一氧化氮等，介導(dǎo)血管擴(kuò)張。而腺苷水平增加，也導(dǎo)致個(gè)別患者出現(xiàn)一過性呼吸困難的不良反應(yīng)。
　　目前，替格瑞洛進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)仍處于初期，其抗血小板作用的同時(shí)，是否可改善血管內(nèi)皮功能尚未明確，其作用機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。
　　目的:應(yīng)用血管超聲與酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immunosorbentassay， ELISA)技術(shù)，評(píng)價(jià)替

4、格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronarysyndrome，ACS)患者的外周血管內(nèi)皮功能及內(nèi)皮源性血管活性因子，如一氧化氮(nitric oxide，NO)與內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)的影響。
　　方法:選擇2013年7月至2014年9月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會(huì)醫(yī)院心血管內(nèi)科診治的122例ACS患者中，符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的患者81例，隨機(jī)分成2組，在常規(guī)口服阿司匹林抗血小板治療基礎(chǔ)上分別加用替格瑞

5、洛(TA組，n=41)或氯吡格雷(CA組，n=40)。應(yīng)用血管超聲技術(shù)評(píng)估兩組患者藥物治療后1、3及6個(gè)月肱動(dòng)脈靜息狀態(tài)內(nèi)徑、靜息狀態(tài)血流量、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(flow-mediated dilation，F(xiàn)MD)、非依賴性血管內(nèi)皮舒張功能（nitroglycerin-mediateddilation，NMD）和峰值血流變化率;應(yīng)用ELISA法檢測(cè)兩組患者相應(yīng)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的一氧化氮(nitric oxide，NO)和內(nèi)皮素-1(end

6、othelin-1，ET-1)含量;并記錄治療期間主要心血管事件及血栓/出血性等相關(guān)并發(fā)癥。
　　結(jié)果:與CA組相比，TA組用藥6個(gè)月后的FMD％（TA組vs.CA組:8.93±1.66％vs.6.22±1.89％，P＜0.05）和峰值血流變化率(TA組vs.CA組:67.43±10.66％vs.57.90±10.03％，P＜0.05)顯著改善，而治療終點(diǎn)TA組肱動(dòng)脈靜息狀態(tài)內(nèi)徑（TA組vs.CA組:3.86±0.68mmvs.3

7、.80±0.64mm，P＞0.05）、靜息狀態(tài)血流量(TA組vs.CA組:84.74±32.81ml/minvs.82.45±30.15ml/min，P＞0.05)和NMD％(TA組vs.CA組:18.15±4.01％vs.18.13±3.98％，P＞0.05)的改善效果與治療前及CA組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;TA組患者用藥3(TA組vs.CA組:41.85±19.55pg/mlvs.50.78±19.02pg/ml，P＜0.05)和

8、6個(gè)月后（TA組vs.CA組:27.56±14.05pg/mlvs.36.18±14.51pg/ml，P＜0.05）血清ET-1顯著低于CA組患者，而血清NO則顯著增高（3m: TA組vs.CA組:74.61±9.67μmol/Lvs.66.55±9.02μmol/L，P＜0.05;6m:TA組vs.CA組:92.54±9.44μmol/Lvs.83.08±9.68μmol/L，P＜0.05）;兩組出血相關(guān)并發(fā)癥無顯著差異(P＞0.05