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文檔簡介
1、狂犬病毒(RV)和乙型腦炎病毒(JEV)是當(dāng)前嚴(yán)重危害人畜健康的病原微生物。宿主免疫系統(tǒng)與病毒的相互博弈是病毒入侵機(jī)體的第一步,當(dāng)宿主免疫能力下降時(shí),不僅增加病毒感染機(jī)體的可能性也降低了疫苗的免疫原性導(dǎo)致免疫失敗。最近的研究發(fā)現(xiàn),作為日常治療慢性炎癥保健品的多不飽和脂肪酸(ω-3),不僅抑制免疫細(xì)胞的激活和炎癥反應(yīng),而且增加病原的感染能力。本課題組發(fā)現(xiàn)在ω-3過表達(dá)牛腸道內(nèi)多種菌群比例高于正常牛,也暗示了ω-3對(duì)免疫系統(tǒng)有影響。研究發(fā)現(xiàn)
2、,在ω-3過表達(dá)條件下能夠抑制樹突狀細(xì)胞(DCs)的激活和DCs的抗病毒反應(yīng),推測(cè)ω-3在RV和JEV致病及免疫逃避中扮演重要角色。為證實(shí)該設(shè)想,通過體外培養(yǎng)DCs,流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光等技術(shù)研究ω-3作用DCs的信號(hào)通路,以及ω-3對(duì)DCs抗RV和JEV感染功能的影響。并利用小鼠模型分別檢測(cè)RV和JEV對(duì)ω-3過表達(dá)小鼠免疫細(xì)胞(DCs、T細(xì)胞和B細(xì)胞)分布及狀態(tài)影響及ω-3對(duì)RV和JEV疫苗免疫效果的影響,再利用類似ω-3的拮抗劑和
3、刺激物處理DCs,檢測(cè)ω-3是否通過GPR120相關(guān)信號(hào)通路影響DCs對(duì)宿主抗病毒免疫反應(yīng)的影響。結(jié)果表明,F(xiàn)AD3小鼠的脾臟和淋巴結(jié)腫組織中,樹突狀細(xì)胞表面CD86表達(dá)較正常小鼠降低50%,記憶性T細(xì)胞較正常小鼠降低5%,說明ω-3過表達(dá)降低了與獲得性免疫相關(guān)的免疫細(xì)胞活化程度;DHA能夠完全阻斷由JEV和RV感染引起的DCs表面共刺激分子的表達(dá)和干擾素的分泌,阻斷GPR120受體同時(shí)也解除了由DHA引起的DCs抑制作用,說明DHA通
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