ω-3多不飽和脂肪酸對ALI-ARDS的治療作用及其機制.pdf

1、背景與目的:
　　盡管長期以來人們應用機械通氣、藥物等手段，使急性肺損傷(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)的預后得到了明顯改善。但當前ALI/ARDS致死率仍處于較高水平，如何采用更好地治療手段，以減少ALI/ARDS發(fā)病、改善患者的預后，仍是臨床上的治療難點。
　　營養(yǎng)藥理學（即免疫營養(yǎng)）因具有營養(yǎng)支持、抗炎

2、、增強免疫等優(yōu)點，已越來越受到臨床重視。上世紀60年代初研制成功的脂肪乳劑，目前已被廣泛應用于腸外營養(yǎng)的治療。ω-6PUFA(ω-6 polyunsaturated fatty acids，ω-6PUFA)作為傳統(tǒng)脂肪乳劑的重要組成，有加劇機體炎性反應的負面影響。對ω-6PUFA替代物的研制，已成為當前營養(yǎng)藥理學的熱點。創(chuàng)傷、全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)、

3、ALI/ARDS、外科大手術(shù)后等重癥疾病實踐中，ω-3PUFA均取得了尚佳的治療效果，其良好的抗炎、改善免疫的優(yōu)勢已受到醫(yī)學界廣泛重視。但是目前對ω-3PUFA治療ALI/ARDS的機制還不清晰。近年內(nèi)國內(nèi)外有分析認為，ω-3PUFA對炎癥的調(diào)控機制，與其對核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)活化的抑制作用有關(guān)。但與該論點關(guān)聯(lián)的實驗數(shù)據(jù)還不充裕，仍需更多的相關(guān)研究進行核實。
　　本文通過ω-3P

4、UFA同ALI/ARDS大鼠的關(guān)聯(lián)性分析，以探討ω-3PUFA對ALI/ARDS的治療作用及其機制，為ω-3PUFA治療ALI/ARDS提供更多的理論和實驗依據(jù)，對ALI/ARDS的免疫營養(yǎng)支持提供參考。
　　方法:
　　1.健康雄性普通級大鼠24只，7～10周齡，體重240～310g（由鄭州大學實驗動物中心所提供）。
　　2.大鼠隨機分為以下三組:對照組（陰性對照組）、ALI/ARDS組（模型對照組）、ω-3PUFA

5、組（觀察組）。每組各8只大鼠。
　　3.于大鼠造模后12h抽取大鼠動脈血液后處死大鼠，預留大鼠肺泡灌洗液，取大鼠肺組織做病理觀察。分別比較各組大鼠動脈血氣、肺濕干重比、肺組織病理差異，通過ELISA法對比各組大鼠血液中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量，肺泡灌洗液內(nèi)肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(pulmonary surfactan

6、t-associated protein A，SP-A)、TNF-α、IL-6水平。并利用免疫組化法對比各組肺組織中NF-κB表達水平。
　　4.運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　以下結(jié)果為ω-3PUFA組與ALI/ARDS組相比，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　ω-3PUFA組肺濕干重明顯降低，P＜0.05。
　　ω-3PUFA組動脈氧分壓明顯升高，P＜0.05。
　

7、　ω-3PUFA組大鼠肺泡灌洗液中SP-A水平明顯升高，TNF-α、IL-6水平明顯下降，P＜0.05。
　　ω-3PUFA組大鼠血液中TNF-α、IL-6水平明顯下降，P＜0.05。
　　ω-3PUFA組肺組織內(nèi)NF-κB表達水平明顯下降，P＜0.05。
　　結(jié)論:
　　ω-3PUFA可通過抑制NF-κB的活化，進而減少全身炎癥暴發(fā)、降低體內(nèi)炎性介質(zhì)（TNF-α、IL-6）的表達;與此同時，ω-3PUFA可改善