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文檔簡介
1、本文綜合計算化學、藥物化學、化學生物學，運用虛擬篩選，分子模擬對接、化學合成以及生物活性測試等方法，篩選、設計合成了具有新穎結構的SENP1小分子抑制劑，并進行了抗前列腺活性的體外研究。
論文主要是對于SENP1的小分子抑制劑的設計、合成以及體外生物活性的測試。SUMO化修飾作為一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，由于其修飾的底物蛋白的多樣性，因此在細胞內(nèi)具有多種生物學功能，廣泛參與轉(zhuǎn)錄因子活性調(diào)節(jié)、發(fā)育、細胞生長分化、DNA損傷修復
2、、核質(zhì)轉(zhuǎn)運、信號轉(zhuǎn)導和細胞周期調(diào)控等過程。同時，SUMO化是一種動態(tài)和可逆的蛋白修飾過程。去SUMO化過程是由一組SUMO特異性蛋白酶(SUMO-specific protease，SENPs)來完成的。SENPs是一種半胱氨酸特異的蛋白酶，其中SENP1研究的最為清楚。SENP1能夠去除蛋白的SUMO化修飾，從而介導細胞的生理功能，同時SENP1的異常表達與多種疾病密切相關，其中最主要的為在前列腺癌中的高表達。通過抑制SENP1蛋白，
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