基于結(jié)構(gòu)的STAT3小分子抑制劑虛擬篩選及其初步活性篩選.pdf

1、STAT3是EGFR、IL-6/JAK、Src等多個(gè)致癌性酪氨酸激酶信號通路的匯聚點(diǎn)，是當(dāng)前國際上熱門的抗腫瘤藥物靶標(biāo)。目前己報(bào)道的STAT3抑制劑或活性不高，或選擇性差，并且大多不能高效地透過細(xì)胞膜發(fā)揮抑制作用。故本實(shí)驗(yàn)擬采用虛擬篩選的方法篩選STAT3蛋白SH2結(jié)構(gòu)域的小分子抑制劑，并初步檢測篩選出來的小分子的抑制活性。
　　目的:通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選，尋找信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3(STAT3)的小分子抑制劑，并測量其活性，為發(fā)

2、現(xiàn)靶向STAT3蛋白SH2結(jié)構(gòu)域的小分子先導(dǎo)化合物提供幫助。
　　方法:分析STAT3蛋白SH2結(jié)構(gòu)域的三維結(jié)構(gòu)，建立包含SPESC、Chembridge、Enamine和ChemDiv化合物數(shù)據(jù)庫的小分子數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SchrodingerSuite2009中的Glide模塊對小分子數(shù)據(jù)庫進(jìn)行虛擬篩選，對篩選出的結(jié)構(gòu)進(jìn)行受體與小分子間的相互作用模式分析，通過熒光偏振競爭性實(shí)驗(yàn)的方法測量小分子化合物對STAT3的抑制活性。