TACE治療中期肝癌患者的預后及療效預測.pdf

1、背景和目的:經(jīng)肝動脈化療栓塞（transaterial chemoembolization TACE）是中期肝癌的一線標準治療。中期肝癌患者之間異質(zhì)性很大，患者腫瘤負荷、肝功能、體能均不相同，特別是腫瘤負荷對 TACE治療的中期肝癌患者的預后影響很大。目前，文獻報道的中期肝癌腫瘤負荷標準或人為臆斷或來自肝移植的標準，迄今為止尚無基于臨床證據(jù)建立的將中期肝癌分層的腫瘤負荷標準。因此，本研究的目的一：根據(jù)腫瘤數(shù)目和最大腫瘤直徑建立腫瘤負荷標

2、準從而更準確的預測患者的預后。
　　既往已有多項研究表明甲胎蛋白（AFP）應答可預測肝動脈化療栓塞(TACE)治療不可切除肝癌患者的療效，但對于AFP的定義或來自臨床經(jīng)驗或人為主觀臆斷，仍然存在爭議，因此，本研究目的二：對AFP應答進行合適的定義。
　　方法:
　　1.回顧性納入1515例來中國24家三甲中心的無既往治療且無失代償期肝硬化的中期肝癌患者，這些患者被隨機分成兩組（實驗組：12個中心，820例患者；驗證組：

3、12個中心，695例患者）。利用COX回歸和樣條曲線擬合函數(shù)確定腫瘤負荷的臨界值，建立腫瘤負荷標準并隨后進行驗證且對其預測能力進行評估和與既往存在的標準進行比較。
　　2.回顧性納入2010.1-2014.12期間西京消化病醫(yī)院消化介入科行TACE治療連續(xù)的中期肝癌患者，利用受試者工作特征曲線（ROC）確定AFP變化率的最佳臨界值,將術后AFP降低程度大于臨界值的定義為AFP應答組（AFP-R組），其余為AFP不應答組（AFP-N

4、R組）。利用COX回歸進行單因素多因素預后分析。
　　結果:
　　1.腫瘤數(shù)目和腫瘤大小在實驗組的多因素分析和整體隊列（1515例）的不同亞組多因素分析均被證實為獨立的預后因素（P＜0.001）。通過樣條曲線擬合函數(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤數(shù)目的臨界值為2，最大腫瘤直徑的臨界值為7cm,作為腫瘤負荷標準的基礎，簡稱“Two-and-seven標準”，此方法可將患者分層三個預后明顯不同的亞分期，即B-1(腫瘤數(shù)目≤2且腫瘤大小≤7 cm),

5、B-2(腫瘤數(shù)目≤2且腫瘤大小>7cm或著腫瘤數(shù)目>2且腫瘤大小≤7cm但需超米蘭標準),和B-3亞分期(腫瘤數(shù)目>2和腫瘤大小>7cm)。當腫瘤亞分期進展到下一個亞分期時，患者死亡風險翻倍（HR=2.0，P＜0.001）。以上結果在驗證組均被驗證。此外，與up-to-seven標準和4-and-7標準比較，無論在實驗組和驗證組，還是整個隊列不同亞組分析中，two-and-seven標準的預測能力更強。
　　2.共納入116例患者

6、。中位腫瘤大小為7.5cm,112名（96.6％）患者的肝功為Child-Pugh A級。當術后一月左右甲胎蛋白較基線降低16%為最佳臨界值。AFP-R組的生存明顯高于AFP-NR組，中位生存時間分別為26.6月和7月（P＜0.001）,在亞組分析中同樣能證實AFP-R組的預后明顯優(yōu)于AFP-NR組，多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、腫瘤大小、ECOG體能評分、AFP應答是影響患者生存的獨立危險因素。
　　結論:
　　1.即使在患者肝功能