白藜蘆醇對內(nèi)毒素引起膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抵制效應(yīng)及分子機(jī)理.pdf

1、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)及炎性細(xì)胞，通常在腦損傷、感染、退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)炎癥情況下被激活。這些細(xì)胞激活后可產(chǎn)生一系列促炎介質(zhì)，包括腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、一氧化氮(NO)等。這些促炎介質(zhì)對神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞具有毒性作用。 白藜蘆醇是一種多酚類化合物，存在于多種植物，其中一些是人類食物成分，包括葡萄、桑椹、

2、花生和葡萄酒等。眾多研究表明白藜蘆醇具有抗氧化、抗腫瘤、心血管保護(hù)及抗炎作用。在外周單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，白藜蘆醇能抑制內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的促炎因子(TNF-α、IL-1、IL-6和MCP-1)、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS)基因轉(zhuǎn)錄、蛋白合成及NO的釋放。白藜蘆醇的上述作用是通過抑制核因子κB(NF-κB)實現(xiàn)的。 我們在小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞株N9、原代培養(yǎng)的小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞觀察了白藜蘆醇對LPS誘導(dǎo)促炎因子、iNOS

3、基因轉(zhuǎn)錄及NO生成的影響，并探討了白藜蘆醇的作用機(jī)制。結(jié)果表明，白藜蘆醇可顯著抑制LPS誘導(dǎo)N9細(xì)胞及原代培養(yǎng)小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)TNF-α、IL-1、IL-6、MCP-1及iNOS，但白藜蘆醇的作用在這兩種細(xì)胞并不完全相同。白藜蘆醇在50μmol/L時能抑制LPS刺激原代培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞TNF-α、IL-1、IL-6、MCP-1及iNOS基因的表達(dá)，在5μmol/L時則能促進(jìn)這些基因的表達(dá)；在5～50μmol/L范圍內(nèi)，白藜蘆醇對LPS