明膠微-納米膠囊化粒徑控制及機理研究.pdf

1、微/納米膠囊技術是指一種利用高分子成膜材料將藥物包裹成一個封閉的核-殼結構的技術。通常，粒徑分布在1-1000μm的稱之為微米膠囊；粒徑分布在1-1000nm的稱為納米膠囊。微/納米膠囊因其多方面的優(yōu)越性，已成為研究熱點，在化工和醫(yī)藥中具有廣泛的應用前景。
　　隨著研究的深入，微/納米膠囊的制備技術不斷豐富和完善，成膜材料也更具功能與特色。明膠是一種天然高分子材料，由動物的皮骨等膠原降解制成，具有非常高的生物相容性，來源廣泛，是最

2、常見的膠囊壁材。明膠的微/納米囊化的工藝相對成熟，但研究往往注重其應用，粒徑控制及其成囊機理尚不清晰，缺乏系統(tǒng)研究。
　　粒徑是評價微/納米膠囊質量的重要指標。一些具體的應用對粒徑范圍提出了精確的要求，微/納米膠囊粒徑的大小也影響著藥物在體內分布。本文擬將明膠微/納米膠囊化，通過制備具有目標粒徑的微米、納米膠囊，分析影響粒徑大小的因素，探究明膠微/納米膠囊制備的成囊機制。研究的具體內容如下：
　　1.為了開發(fā)汽車自愈涂料，以

3、明膠為壁材，亞麻油為芯材，采用單凝聚法制備目標粒徑為20μm左右亞麻油微膠囊。通過小試初探，正交實驗優(yōu)化制備工藝，成功制備出平均粒徑在19μm的亞麻油微型膠囊。通過顯微圖像及紅外光譜分析，證明制備出的微膠囊為核-殼結構，膠囊中包裹了芯材亞麻油。
　　2.在小試的基礎上放大制備工藝，將亞麻油微膠囊制備過程分為乳化、絮凝、固化三個階段，考察各階段對制備亞麻油微膠囊粒徑的影響，總結亞麻油微膠囊制備的規(guī)律，探究微膠囊的成囊機理。結果表明：

4、芯材粒徑的大小決定了微囊的粒徑，亞麻油乳化結果對亞麻油微囊的粒徑起決定作用,最佳乳化條件為：4％明膠溶液、50min、460r/min、40℃；明膠濃度具有顯著性影響。本實驗直觀的展示了微膠囊的成囊機理，歸納如下：絮凝劑干預下，明膠開始析出，逐漸包裹在芯材亞麻油上，體系最佳絮凝濃度為8.9%，調節(jié) pH至明膠等電點有助于壁材的析出與沉積，本實驗調 pH值至4.44為佳；成囊過程中，隨著明膠的析出，芯材聚集，由無定形微囊向球形微囊轉換，絮

5、凝轉速不宜過大，絮凝時間不宜過長，否則微囊易變形泄漏；控制合適的固化條件，有助于形成封閉的球形微囊。
　　3.為了提高龍血竭生物利用度，達到針劑要求的囊徑范圍，選用明膠作囊材，水難溶性龍血竭為芯材，采用初生態(tài)微晶法制備納米膠囊，優(yōu)化出穩(wěn)定的納米囊制備工藝。掃描電子顯微鏡和透射電子顯微鏡表征結果顯示所得的納米囊為球形或橢圓形的形狀，球囊直徑在100±20nm。將制備過程中各個步驟終止，取反應液進行粒徑表征，分析粒徑變化規(guī)律，總結納米