D型淋巴瘤樣丘疹病的臨床病理特征.pdf

1、背景：
　　淋巴瘤樣丘疹病（Lymphomatoid Papulosis，LyP）是一種相對常見的皮膚淋巴細(xì)胞增生性疾病，臨床多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的壞死性丘疹，愈后留有萎縮性瘢痕。LyP特異性地表達(dá)CD30標(biāo)記，與原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤為譜系性疾病。LyP可分為A、B、C、D、E、F等幾型，其中D型以顯著的親表皮的CD8+淋巴細(xì)胞浸潤而引起了我們的關(guān)注。因為經(jīng)典的LyP通常表達(dá)CD4+CD8-，這也可以幫助與其他臨床或組織病理上極

2、為相似的疾病進行鑒別，如急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹（Pityriasis Lichenoides Et Varioliformis Acuta，PLEVA）和皮膚侵襲性親表皮CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞淋巴瘤。而自2010年首次報道具有親表皮CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞浸潤特征的D型LyP以來，LyP與PLEVA或皮膚侵襲性親表皮CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞淋巴瘤之間更加難以鑒別，其中以PLEVA在臨床和組織病理上最難以區(qū)分。2012年有關(guān)于13個病例的報道，這組病

3、例與D型LyP非常吻合，作者卻將其歸為PLEVA的CD30+變體，并由此推測二者在生物學(xué)上或許有比以往認(rèn)為的更加密切的關(guān)系，甚至可能屬于同一個疾病譜。目前國際上對于D型LyP的報道和研究都很少，而截止2017年前中國只報道了4例。如果能夠搜集中國人群的D型LyP的樣本進行研究，并與國際上之前的報道進行比較，對于明確中國人D型LyP的特點，指導(dǎo)國內(nèi)對該病的診斷具有重要意義。
　　方法：
　　我們搜集了本科室診斷的8例D型LyP

4、并且對其進行了臨床資料分析和免疫組化的研究。組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Cerroni等編著的《皮膚淋巴瘤圖解指南》第四版中對皮膚淋巴瘤的分類標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均經(jīng)有皮膚淋巴瘤診斷經(jīng)驗的皮膚病理專家會診確診。
　　結(jié)果：
　　1.臨床特征：5例男性和3例女性，患者的年齡分布為8-36歲（平均年齡22歲）。所有的患者都表現(xiàn)為多發(fā)或者泛發(fā)的小丘疹，其在疾病過程中消長變化，可出現(xiàn)鱗屑、痂皮、糜爛和小潰瘍，愈合后遺留萎縮性瘢痕。所有患者主要使用糖

5、皮質(zhì)激素外用治療。其中7例患者有隨訪資料，他們在末次隨訪時都表現(xiàn)為持續(xù)的病程，3例患者疾病的嚴(yán)重程度好轉(zhuǎn)，而其他4例患者疾病的嚴(yán)重程度無明顯變化。在所有病例中沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)的皮膚淋巴瘤或者其他的系統(tǒng)疾病。
　　2.HE染色：所有病例的淋巴細(xì)胞都具有顯著的親表皮性，增生的淋巴細(xì)胞為小到中等大小，具有輕微到顯著的異形性。8例患者有角化不全和界面空泡改變，4例患者有角質(zhì)形成細(xì)胞的壞死。2例患者可見顯著的血管周非典型淋巴細(xì)胞的浸潤，伴隨小血

6、管的破壞。在1例患者中可見親毛囊現(xiàn)象，在5例患者中可見親汗腺現(xiàn)象。
　　3.免疫組化染色：本研究中所有病例的非典型淋巴細(xì)胞都是CD3、CD8、TIA-1陽性，而CD4陰性。表皮、毛囊和汗腺中的淋巴細(xì)胞CD3和CD8的染色通常都是強陽性的。在3例和4例患者中分別發(fā)現(xiàn)全T細(xì)胞標(biāo)記CD5和CD7的丟失。7例患者CD30陽性，但染色強度不一。1例患者CD30陰性，4例患者CD56陽性。1例患者TCR-β陰性、TCR-γ陽性，1例患者TCR

7、-β和TCR-γ雙陽性。
　　4.分子研究：8例患者的EBER原位雜交均為陰性。所有患者進行了TCR基因重排，5例DNA質(zhì)量不合格，另外3例檢測結(jié)果均為陽性。
　　結(jié)論：
　　1.臨床特點：D型LyP的皮損為多發(fā)或者泛發(fā)的小丘疹，在疾病過程中消長變化。在年齡、男女比例、皮損大小、皮損類型上與PLEVA難以鑒別，但LyP的病程通常比PLEVA長。
　　2.病理特征：D型LyP通常表現(xiàn)為界面空泡改變和角質(zhì)形成細(xì)胞的壞

8、死，這和PLEVA的組織病理表現(xiàn)非常相似。在罕見的患者中可以發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞性脈管炎，而這種組織病理表現(xiàn)需要與E型LyP進行鑒別。有罕見的患者表現(xiàn)為CD30陰性或者TCR-γ陽性，半數(shù)患者CD56陽性，但這均與疾病的預(yù)后無關(guān)。
　　3.D型LyP在臨床及病理上和PLEVA極為相似，且PLEVA亦可表現(xiàn)為CD30+、CD56+、TCR-γ+和TCR基因重排陽性，二者很可能屬于同一疾病譜。
　　4.治療原則：盡管該病診斷為腫瘤，且遷