DEHP急性暴露誘導(dǎo)的肝臟毒性及枸杞多糖和枸杞汁的干預(yù)作用.pdf

1、本研究采用染毒前干預(yù)和染毒后干預(yù)兩種方式探討了枸杞多糖（LBP）、枸杞汁對(duì)鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）毒性的干預(yù)效果。染毒前干預(yù)采用40只 SD雄性大鼠，隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、DEHP染毒組、LBP低、中、高干預(yù)組，每組8只。DEHP染毒劑量為2000 mg/kg.bw，干預(yù)劑量分別為50、100、200 mg/kg.bw。先給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用LBP干預(yù)6天，再在第7天干預(yù)的同時(shí)用DEHP染毒，末次灌胃24小時(shí)后處死；染毒后干預(yù)采

2、用80只SD雄性大鼠，隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、DEHP染毒組、LBP干預(yù)組、枸杞汁干預(yù)組，每組20只。DEHP染毒劑量為3000 mg/kg.bw，LBP干預(yù)劑量為200 mg/kg.bw、枸杞汁干預(yù)劑量為8 ml/kg.bw。在第1天干預(yù)的同時(shí)用DEHP一次染毒，再分別用LBP和枸杞汁干預(yù)6天，在染毒后的第1、3、5和7天隨機(jī)處死5只大鼠。觀察DEHP急性暴露對(duì)大鼠肝代謝酶、上游調(diào)節(jié)因子和氧化應(yīng)激的影響，以及LBP和枸杞汁的干預(yù)作用，具

3、體結(jié)果如下：
　?。?）染毒前干預(yù)實(shí)驗(yàn)
　　DEHP染毒使大鼠肝臟系數(shù)下降（P<0.05），LBP干預(yù)能上調(diào)染毒大鼠的肝臟系數(shù)。DEHP染毒使大鼠肝臟的Ⅰ相代謝酶CYP2E1活性降低（P<0.01）、CYP3A1活性降低（P<0.01）、CYP1A1活性呈降低趨勢(shì)，Ⅱ相代謝酶 GSTpi活性降低（P<0.05）、UGT1活性降低（P<0.05），LBP高劑量干預(yù)組能上調(diào)染毒大鼠的Ⅰ相代謝酶CYP2E1活性（P<0.01）、C

4、YP3A1活性（P<0.05）和 CYP1A1活性，上調(diào)染毒大鼠的Ⅱ相代謝酶GSTpi活性（P<0.05）和UGT1活性（P<0.05）。LBP干預(yù)能降低染毒大鼠血清中MEHP的含量，增加MEHP和PA在尿液中的排出。
　　DEHP染毒24小時(shí)后使大鼠Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶活性下降，LBP干預(yù)能上調(diào)Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶活性；DEHP染毒后PXR活性的下降可能是使得Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶活性下降的原因，LBP干預(yù)后通過升高 PXR活性來上調(diào)Ⅰ相和Ⅱ

5、相代謝酶活性，并使染毒大鼠的中間代謝產(chǎn)物MEHP在血液中的含量降低，加快MEHP和PA在尿液中的排出，產(chǎn)生了干預(yù)效應(yīng)。
　?。?）染毒后干預(yù)實(shí)驗(yàn)
　　①染毒后干預(yù)對(duì)大鼠的一般毒性的影響：DEHP染毒使大鼠肝臟系數(shù)在染毒第1至第5天高于正常水平（第1天，P<0.01；第3天，P<0.01）后趨近于正常水平，睪丸系數(shù)在染毒第1至第5天低于正常水平（第3天，P<0.05；第5天，P<0.05）后趨近于正常水平，LBP干預(yù)能下調(diào)染毒

6、大鼠的肝臟系數(shù)，枸杞汁干預(yù)能下調(diào)染毒大鼠的肝臟系數(shù)（第3天，P<0.01）并上調(diào)其睪丸系數(shù)。
　?、谌径竞蟾深A(yù)對(duì)大鼠氧化損傷的影響：DEHP染毒使大鼠血清的SOD活性在染毒第1至第3天降低（第3天，P<0.01）后接近于正常水平，GSH-Px活性在染毒第1至第3天降低（第3天，P<0.05）后接近于正常水平，LBP和枸杞汁干預(yù)能升高染毒大鼠血清的SOD和GSH-Px活性（第3天，P<0.01）。LBP和枸杞汁干預(yù)能升高染毒大鼠血清

7、的SOD和GSH-Px活性，降低MDA水平。DEHP染毒使大鼠肝臟SOD高于正常水平（第3、第5、第7天，P<0.01），GSH-Px活性高于正常水平（第1、第3天，P<0.05），MDA水平在染毒第1至第5天維持在正常范圍，第7天極顯著升高（P<0.01）；枸杞汁干預(yù)能使染毒大鼠的SOD活性降低（第3、第5天，P<0.01），GSH-Px活性降低（第3天，P<0.01；第5天，P<0.05），MDA水平降低（第3天，P<0.01；第7

8、天，P<0.05），LBP干預(yù)使染毒大鼠的SOD和GSH-Px活性進(jìn)一步增強(qiáng)，MDA水平有降低，但與DEHP組比較均無顯著性差異。
　?、廴径竞蟾深A(yù)對(duì)大鼠的肝代謝酶的影響：DEHP染毒使肝胞液 GST活性上升（P<0.05），肝微粒體GSTpi和UGT1活性在第1天下降，枸杞汁干預(yù)后在第5天顯著升高了染毒大鼠的UGT1（P<0.05）。
　?、苋径竞蟾深A(yù)對(duì)大鼠的上游調(diào)節(jié)因子的影響：DEHP染毒使大鼠肝臟的PXR活性在第3至5

9、天顯著升高（P<0.05或P<0.01），第7天呈下降趨勢(shì)；LBP干預(yù)后第1天和第3天PXR活性顯著升高（P<0.05），第5至7天呈下降趨勢(shì)；枸杞汁干預(yù)后PXR活性一直呈下降趨勢(shì)，染毒后第5天顯著低于染毒組大鼠的PXR活性（P<0.05），但與對(duì)照組無顯著性差異。
　?、萑径竞蟾深A(yù)對(duì)大鼠的DEHP代謝的影響：DEHP染毒后大鼠血清MEHP的含量隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降，第7天后無MEHP檢出；LBP干預(yù)后能降低MEHP在血清中的含量，第

10、5天后無MEHP檢出；枸杞汁干預(yù)后也能降低MEHP在血清中的含量，第3天后無MEHP檢出。DEHP染毒后大鼠尿液MEHP的排泄率隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降；LBP和枸杞汁干預(yù)后能增加尿液MEHP排泄率；DEHP染毒后大鼠尿液PA的排泄率隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降；LBP和枸杞汁干預(yù)后能增加尿液PA的排泄率。
　　DEHP染毒使大鼠GST活性升高，PXR活性后期升高，并引起大鼠血清SOD和GSH-px活性在第3天出現(xiàn)顯著下降，MDA水平升高，造成氧化損