CEA、CA125、CYFRA21-1與Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床特征及預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、目的:通過(guò)回顧性分析Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白19片斷(Cytokeratin19fragment，CYFRA21-1)、糖類(lèi)抗原125(Carbohydrate antigen125，CA125)水平，探討其與Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性。
　　材料與方法:1.收集2008年1月至2013年1月間大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的經(jīng)

2、組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)初診為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者共302例，通過(guò)嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，符合條件的患者共有158例，其中男性患者有100例(63.3％)，女性患者有58例(36.7％);患者最小年齡為36歲，患者最大年齡為89歲，中位年齡為63歲;按病理類(lèi)型分類(lèi)，158例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中腺癌患者有104例(65.8％)，鱗癌患者為43例(27.2％)，大細(xì)胞肺癌有2例(1.3％)，其他類(lèi)型（低分化非小細(xì)胞癌）為9例(5.7％)。

3、所有患者在確診肺癌時(shí)均進(jìn)行影像學(xué)檢查證實(shí)具有可評(píng)價(jià)病灶，在初次治療前1周內(nèi)進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CYFRA21-1水平檢測(cè)，所有患者接受并完成至少兩個(gè)周期化療，化療方案包括GP、TP、NP、Pem+DDP（僅用于非鱗癌），在第三周期化療前均再次行血清CEA、CA125、CYFRA21-1檢測(cè)及影像學(xué)檢查并以RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)病灶，收集所有患者相關(guān)臨床資料，回顧性分析血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平與Ⅳ期非

4、小細(xì)胞肺癌患者臨床特征、化療療效及PFS、OS的相關(guān)性。2.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用X2檢驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與臨床特征的相關(guān)性檢測(cè)，用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析腫瘤標(biāo)志物水平與化療療效的相關(guān)性;采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線(xiàn)，用Log-rank檢驗(yàn)分析腫瘤標(biāo)志物不同水平間PFS及OS的差異。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1.三種腫瘤標(biāo)志物CEA、CA25、CYF

5、RA21-1水平與性別、年齡均未見(jiàn)相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.通過(guò)對(duì)組織類(lèi)型為腺癌、鱗癌兩組對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，在104例肺腺癌患者中CEA陽(yáng)性有72例，陽(yáng)性率為69.2％; CA125陽(yáng)性有75例，陽(yáng)性率為72.1％;CYFRA21-1陽(yáng)性有68例，陽(yáng)性率為65.4％;43例肺鱗癌患者中CEA陽(yáng)性有17例，陽(yáng)性率為39.5％; CA125陽(yáng)性有21例，陽(yáng)性率為48.8％;CYFRA21-1陽(yáng)性有35例，陽(yáng)性率為

6、81.4％，肺腺癌組患者血清CEA、CA125陽(yáng)性的患者高于肺鱗癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);肺鱗癌組患者CYFRA21-1陽(yáng)性的患者高于肺腺癌組，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.在158例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者接受并完成至少兩個(gè)周期化療，化療方案包括GP、TP、NP、Pem+DDP（僅用于非鱗癌），以化療前腫瘤標(biāo)志物水平為基線(xiàn)，按照化療后腫瘤標(biāo)志物水平較化療前降低與升高分成兩組，結(jié)果顯示CEA降低組CR+

7、PR患者有15例、SD患者有86例、PD患者有4例，CEA升高組CR+PR患者有7例、SD患者有35例、PD患者有11例;CA125降低組CR+PR患者有14例、SD患者有74例、PD患者有2例，CA125升高組CR+PR患者有8例、SD患者有47例、PD患者有13例;CYFRA21-1降低組CR+PR患者有15例、SD患者有73例、PD患者有3例;CYFRA21-1升高組CR+PR患者有7例、SD患者有48例、PD患者有12例;三種腫

8、瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)降低組CR+PR患者有7例、SD患者有20例、PD患者有0例;三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)升高組CR+PR患者有0例、SD患者有5例、PD患者有8例。CEA、CA125、CYFRA21-1及三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)降低組療效分別比各自的升高組的療效要好，差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.在158例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中，血清CEA陽(yáng)性有96例(60.8％)，CA125陽(yáng)性有102例(64.6％)，CYFRA2

9、1-1陽(yáng)性有111例(70.3％)。血清CEA陰性與陽(yáng)性比較，中位PFS為6.5個(gè)月VS5.9個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，中位OS為13.2個(gè)月VS8.8個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);血清CA125陰性與陽(yáng)性比較，中位PFS為7.8個(gè)月VS5.1個(gè)月，中位OS為16.1個(gè)月VS9.2個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);血清CYFRA21-1陰性與陽(yáng)性比較，中位PFS為7.8個(gè)月VS5.3個(gè)月，中位OS為16.

10、2個(gè)月VS9.4個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.在158例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，按腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性種數(shù)分為陰性組、1種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性組、2種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性組、3種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性組。其中陰性組有13例(8.2％)，1種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性組有36例(22.8％)，2種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性組有54例(34.2％)，三種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性的患者有55例(34.8％)。比較各組間的生存期，以腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性種類(lèi)數(shù)遞

11、增排列從陰性組到3種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性組中位PFS依次為18.2個(gè)月、7.0個(gè)月、5.2個(gè)月、5.1個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，中位OS依次為28.6個(gè)月、12.5個(gè)月、10.8個(gè)月、8.4個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在2種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性組中，CEA+CA125陽(yáng)性的患者有13例，CEA+CYFRA21-1陽(yáng)性的患者有16例，CA125+CYFRA21-1陽(yáng)性的患者有25例。CEA與CA125陽(yáng)性、CEA與CYFRA

12、21-1陽(yáng)性、CA125與CYFRA21-1陽(yáng)性各組間比較，中位PFS依次為7.3個(gè)月VS3.3個(gè)月VS4.7個(gè)月(P＞0.05)，中位OS依次為16.2個(gè)月VS7.8個(gè)月VS10.8個(gè)月(P＞0.05)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:1.對(duì)于Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，CEA、CA125陽(yáng)性提示肺腺癌可能性大，CYFRA21-1陽(yáng)性提示肺鱗癌可能性大，因此CEA、CA125、CYFRA21-1陽(yáng)性對(duì)確定患者的病理類(lèi)型可能具有預(yù)測(cè)作用

13、。
　　2.對(duì)于Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，化療后患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平較化療前下降的病人化療療效較好，化療后患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平較前升高的病人化療療效較差，提示血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平變化可能預(yù)測(cè)化療療效。
　　3.在Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中，CEA、CA125、CYFRA21-1陰性的患者PFS、OS較長(zhǎng)，而CEA、CA125、CYFRA21-1陽(yáng)性