托拉塞米不同給藥方式對腎病綜合征療效的隨機交叉研究.pdf

1、目的：
　　腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)水腫治療常面臨“利尿劑抵抗”。托拉塞米是吡啶磺酰脲類袢利尿劑[1]，腎小管小管側藥物濃度是利尿劑起效的決定性因素[2]。對短效利尿劑呋塞米，研究提示延長靜脈注射時間，有助于維持穩(wěn)定的尿液藥物濃度從而提高療效[3];托拉塞米靜脈注射后的半衰期為3～6h[1]，常規(guī)使用靜脈注射的給藥方式。有研究在家兔試驗及慢性心功能不全患者發(fā)現(xiàn)延長托拉塞米靜脈滴注時間可獲得更大的尿量

2、及尿鈉排泄[4，5]。本研究對托拉塞米使用恒速輸液泵靜脈滴注2小時與靜脈注射進行療效比較，探索托拉塞米治療NS水腫的更有效更合理的用藥模式。
　　方法：
　　1.對象
　　經(jīng)廣東省人民醫(yī)院倫理委員會審批，并在中國臨床試驗中心注冊（www.chictr.org.cn，注冊號ChiCTR-IPR-15006391）后，納入了31名診斷NS、年齡18～70歲并且需要利尿治療的患者，均已簽署知情同意書。排除標準及退出標準為:(

3、1)低血壓;(2)急性腎損傷或慢性腎功能不全，肝硬化或肝功能異常，心功能不全;(3)發(fā)熱，氣促，嘔吐，腹瀉，深靜脈血栓形成，血鈉、血鉀異常;(4)接受糖皮質(zhì)激素治療;(5)治療過程中出現(xiàn)血白蛋白、尿白蛋白、尿鈉等指標變化，或體重下降過快、少尿。
　　2.方案
　　采用二階段交叉設計方案，洗脫期為48小時。試驗前停止靜脈利尿劑48小時。第1天和第3天分別是準備期及洗脫期，受試者接受病史采集、體檢、血尿生化檢測，同時對癥治療以維

4、持水、電解質(zhì)平衡;根據(jù)水腫的病情使用相同方案的呋塞米靜脈治療。試驗過程中統(tǒng)一鈉鹽攝入、飲食方案及其他治療藥物。
　　試驗第2天，受試者隨機分配至2-min靜脈注射治療或2-h恒速泵靜脈滴注治療，試驗第4天所有受試者交叉進入另一種治療模式，使用同一劑量托拉塞米(20mg或40mg)。采用治療后24小時尿量、尿鈉、尿氯排泄總量作為療效指標。部分受試者在注射藥物后采集血標本進行藥物濃度檢測。
　　3.檢測
　　生化檢測是使用

5、貝克曼庫爾特生化儀。血、尿托拉塞米濃度測定采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術，檢測原液得托拉塞米總濃度，經(jīng)10KDa的超濾濃縮管離心后得到的超濾液檢測所得為游離態(tài)托拉塞米濃度。采用Analyst1.4.2軟件分析數(shù)據(jù)。
　　4.統(tǒng)計
　　使用nQuery Adivisor軟件估算樣本量。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準誤表示，采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，二階段交叉設計的方差分析方法，p值＜0.05定義為組間差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果

6、：
　　1.納入31名受試者，23名受試者完成試驗。年齡為18～63歲，腎小球濾過率60～150mL/min/1.73m2，腎小球微小病變及膜性腎病是主要的病理類型。
　　2.2-h恒速泵靜脈滴注組（恒速泵組）的24小時尿量(1650±126vs1402±92mL)、尿氯(173±19vs131±14mmol)、尿鈉(152±18vs118±14mmol)以及24小時FENa高于靜脈注射組，p值均＜0.05。
　　3.

7、與靜脈注射組比較，恒速泵組的尿液總托拉塞米減少但其差異無統(tǒng)計學意義(6.19±0.73vs7.08±0.90mg，p＞0.05)，游離態(tài)托拉塞米在兩組間未見明顯差異(3.55±0.58vs3.46±0.60mg，p＞0.05)，但恒速泵組中結合態(tài)托拉塞米(2.55±0.37vs3.63±0.57mg)顯著減少、尿量與托拉塞米排泄總量的比值（353±58.5vs260±35.5mL/mg）顯著升高，p值均＜0.05。血藥濃度—時間曲線中，