Eotaxin-3在EG中的表達及糖皮質激素對其表達的影響.pdf

1、背景：嗜酸性胃腸炎(Eosinoiophilic gastroenteritis，EG)自1937年Kajiser首次報道以來，國內(nèi)外文獻報道并不多見。EG可發(fā)生于人生的各個時期，男女發(fā)病率無明顯差異，其整體發(fā)病率比嗜酸細胞性食管炎（eosinophilic esophagitis，EOE)高約5.5倍左右。EG可累及消化道的任何一處或多處，以胃和十二指腸最易受累，根據(jù)嗜酸性粒細胞(eosinophil,Eos)浸潤的部位不同，可相應的

2、引起EOE、嗜酸細胞性胃炎、EGE和嗜酸細胞性結腸炎（eosinophilic colitis，EC)。EG在臨床上的表現(xiàn)并不特異，常見的癥狀有發(fā)育停滯(尤其是兒童)、吞咽困難、嘔吐、腹痛、腹瀉等。各種各樣的臨床表現(xiàn)及許多醫(yī)師對EG的認識較少，引起該病在發(fā)病率的報道上有很高的誤差，其真實的發(fā)病率很難估計。近20年來,關于 EG的報道不斷出現(xiàn),才引起了很多學者的高度重視,而成為了近年的研究熱點之一.雖然目前關于EG的臨床表現(xiàn)、病理診斷及治

3、療方面的報道很多，可是EG發(fā)病原因和發(fā)病機制的仍不清楚,海內(nèi)外在此方面研究的文章也比較有限。由于其在病理切片上可以看到組織內(nèi)大量的Eos浸潤,所以目前許多學者認為此病的發(fā)病機制與 Eos的浸潤及免疫變態(tài)反應有關，且其發(fā)病機制可能涉及到遺傳和環(huán)境因素。有報道稱約81％的EG患者與特應性疾?。╝topic disease)共存，約一半以上的患者有哮喘(最常見，約占27.8%)、過敏性鼻炎、食品、等各種各樣的過敏史。現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)Eotaxi

4、n可引起Eos在局部組織中的大量堆積，Eotaxin屬于趨化因子C-C中之一，許多學者認為Eotaxin與Eos在局部的特異性趨化有關，其基因家族包括Eotaxin-1、Eotaxin-2，Eotaxin-3?，F(xiàn)大量實驗表明Eotaxin-3可能參與了 EG的發(fā)生、發(fā)展過程,嗜酸性粒細胞趨化因子受體(C一Cehemokinereeeptor3,CCR3)是Eotaxin-3的唯一受體,GarciaZepedaEA等(1997)研究發(fā)現(xiàn)E

5、os細胞膜上高表達CCR3。Eotaxin-3與CCR3之間具有高度親和力，二者特異性結合后發(fā)生一系列生物化學反應,強烈的趨化Eos向特定區(qū)域遷移,在局部區(qū)域大量募集,EG中 Eos的浸潤機制可能和此有關,但仍需進一步研究。Eos激活后釋放出一系列炎性介質，從而產(chǎn)生病理生理效應引起組織損傷。目前，大多數(shù)人認為EG是一種變態(tài)反應性疾病，與遺傳及環(huán)境密切相關，對于此病的藥物治療主要是糖皮質激素類，但長期服用副作用顯著，且停藥后很大可能性導致

6、疾病復發(fā)。現(xiàn)在對于EG的炎癥活動程度和治療的評估主要是根據(jù)內(nèi)鏡檢查,缺乏特異有效的非侵入性指標。Eos是EG最重要的效應細胞，Eos相關的一系列趨化因子與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。目前研究發(fā)現(xiàn)，參與EG發(fā)生、發(fā)展的趨化因子中，只有Eotaxin對Eos有特異性趨化作用，且Eotaxin-3屬于Eotaxin基因家族一員，已有相關動物實驗研究顯示Eotaxin-3在EG模型小鼠血清及組織中也特異性的表達增高，但在EG患者血清及組織中Eot

7、axin-3的表達情況還少有報道。本文通過測定EG患者Eotaxin-3的表達水平及強的松干預后其表達量的改變情況,以探討Eotaxin-3在EG發(fā)病過程中的作用,并探討糖皮質激素治療EG的可能機制，通過提高對EG組織中Eotaxin-3的認識,抑制Eotaxin-3相關蛋白的有效表達,或著利用CCR3拮抗劑,阻斷二者的有效結合,從而切斷Eos在組織中被趨化、募集過程,這一理論可能將成為治療 EG的一種新的方向,同時為尋找一種評估EG治

8、療效果的非侵入方法提供一定的理論基礎。
　　目的：研究嗜酸性粒細胞趨化因子-3(eosinophil chemotactic factor-3,Eotaxin-3）在EG患者血清及組織中的表達程度及臨床意義并探討激素對其表達的影響。
　　方法：研究對象包括初次確診的EG患者48例,隨機平均分為安慰劑組及強的松(Prednisone，PDN)治療組,并選取同一時間段24例健康者為對照組，通過酶聯(lián)免疫吸附方法(enzyme-li

9、nked immune sorbent assay,ELISA)分別測定研究對象血清及組織中Eotaxin-3的表達程度。
　　結果：⑴EG各組血清和組織中 Eotaxin-3的表達程度顯著高于健康對照組中Eotaxin-3的表達(P<0.05)。⑵未治療組EG患者服用安慰劑前后對比，血清及組織中Eotaxin-3的表達水平變化較小，差異無統(tǒng)計學意義；使用強的松治療的EG患者治療前后相比,血清及組織中 Eotaxin-3的表達程度

10、均明顯減低,且其變化較治療前有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。⑶EG各組患者血清及組織中Eotaxin-3的表達程度同組織中Eos的計數(shù)均呈明顯的正相關。
　　結論：Eotaxin-3可能參與了EG的病理生理過程；激素類藥物治療EG可能通過減少局部Eotaxin-3的產(chǎn)生來減弱其對Eos的趨化與激活從而減輕炎癥反應，這可能解釋了激素治療EG的生理機制；針對Eotaxin-3作用環(huán)節(jié)的治療可能成為EG治療的新方向；血清中Eotaxin-