清利活血養(yǎng)陰方對IgA腎病大鼠IgA1異常糖基化、血管內皮生長因子及受體Flk-1表達的干預研究.pdf

1、目的：通過觀察清利活血養(yǎng)陰方對IgA腎病大鼠IgA1異常糖基化、血管內皮生長因子(VEGF)及受體Flk-1表達的影響，探討其對IgA腎病的干預機制。
　　方法：
　　1.采用兩種常用改良造模法（BSA+LPS+CCL4，BSA+SEB+免疫佐劑+CCL4）構建IgA腎病大鼠模型，通過比較兩種模型大鼠一般情況、生化指標以及腎組織病理改變，選擇造模效果最佳模型。
　　2.通過觀察三種不同濃度中藥方對 IgA腎病模型大鼠腎

2、組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達、腎小球系膜區(qū)IgA1沉積的影響，篩選出中藥方最佳干預濃度。
　　3.將SD大鼠隨機分為空白對照組、模型組、纈沙坦組、中藥方最佳濃度組，每組10只，造模成功后分別按各組相應藥物劑量灌胃，持續(xù)6周。檢測大鼠24小時尿蛋白定量（UTP）、血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)，光鏡下觀察大鼠腎組織病理學改變，免疫熒光法檢測腎小球系膜區(qū) IgA1沉積，RT-PCR法檢測腎組織VEGF及受體Flk-1m

3、RNA表達的變化，并與生化指標、腎臟病理積分進行相關性分析。
　　結果：
　　1.兩組方法均能誘發(fā)IgA腎病大鼠模型，BSA+LPS+CCL4聯(lián)合造模方法使大鼠更早出現(xiàn)蛋白尿、腎功能異常，腎組織病理改變更典型，腎小球系膜區(qū)IgA1沉積更多，造模效果最佳。
　　2.預實驗中，與模型組比較，3種不同濃度中藥方干預組IgA腎病大鼠腎組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達均有所下調，腎小球系膜區(qū)IgA熒光強度不同程度減弱，其

4、中中藥方中濃度組IgA熒光強度最弱，VEGF及受體Flk-1表達水平最低。
　　3.正式實驗中，與模型組比較，各治療組IgA腎病大鼠UTP、Scr、BUN水平均明顯下降，腎組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達下調，腎臟病理改變減輕，腎小球系膜區(qū)IgA1沉積減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；與纈沙坦組相比，中藥方中濃度組作用更顯著（P<0.05）；IgA腎病大鼠腎組織VEGF及受體Flk-1mRNA表達與UTP、Scr、腎