淫羊藿改善糖皮質激素性骨質疏松癥的代謝組學研究.pdf

1、目的：糖皮質激素在臨床上廣泛用于治療炎癥和多種免疫性疾病，但是，糖皮質激素引發(fā)的骨質疏松癥（glucocorticoid-induced osteoporosis，GIO）是最為常見的繼發(fā)性骨質疏松癥，其發(fā)病率僅次于絕經后骨質疏松癥和老年骨質疏松癥。研究證實，長期使用糖皮質激素可引起糖、脂肪、蛋白質和水鹽代謝紊亂。淫羊藿是一種臨床上常用的防治骨質疏松癥的中草藥。然而，GIO的整體代謝特征尚不明確及淫羊藿治療GIO的代謝調控作用還未見報道

2、。因此，本課題采用基于1H NMR代謝組學和多變量數據分析方法來研究GIO模型鼠的代謝特征，通過對比分析闡明淫羊藿治療GIO引起的代謝物變化及對代謝通路的調控作用，為淫羊藿改善GIO的臨床應用提供科學依據。
　　方法：將40只雄性SD大鼠，隨機分為四組，除對照組外其余各組皮下注射地塞米松（0.1mg/kg/day）5周，對照組皮下注射等劑量生理鹽水；造模的同時，淫羊藿組灌胃給予淫羊藿提取液10g/kg/day，陽性藥物組給予阿侖膦

3、酸鈉（1.2mg/kg/day），并且對照組和GIO模型組灌胃給予蒸餾水（10g/kg/day）5周。在實驗的第0、3、5周，分別收集各組大鼠的血清和尿液。實驗5周末，取大鼠股骨和腎臟。對血清、尿液、骨髓和腎臟進行代謝組學研究，同時，檢測股骨骨密度和血清中堿性磷酸酶（ALP）和I型膠原羧基末端肽（CTX）的水平。
　　結果：連續(xù)5周皮下注射地塞米松引起了大鼠股骨骨密度顯著下降，血清中ALP水平顯著降低，CTX含量明顯增加，表明本課

4、題成功地建立了GIO模型。對比GIO模型組，淫羊藿治療組股骨骨密度水平顯著升高，表明淫羊藿對GIO具有明顯地改善作用。生化指標結果顯示淫羊藿給藥組中血清ALP含量明顯升高，而CTX水平顯著降低，這一結果說明淫羊藿有改善骨代謝，使骨量上調的作用。代謝組學研究發(fā)現淫羊藿明顯地逆轉了糖皮質激素引起的大鼠體液和組織代謝組的改變，且代謝組特征明顯接近對照組，表明淫羊藿能從整體上調控GIO模型大鼠的代謝紊亂。（1）淫羊藿可降低GIO模型鼠血清中乳酸

5、和脂質的含量，上調肌酸/肌酐、PC/GPC、?；撬?、甘氨酸、β-葡萄糖和丙氨酸的含量。（2）淫羊藿干預后顯著降低了模型大鼠尿液中苯乙酰甘氨酸水平，升高了α-酮戊二酸、檸檬酸、琥珀酸、PC/GPC、肌酸/肌酐、牛磺酸和馬尿酸的水平，使之接近正常水平。（3）淫羊藿給藥組骨髓組織中亮氨酸、丙氨酸、乙酸、肌酸、膽堿、?；撬岷透拾彼岬暮棵黠@增加，3-羥基丁酸和乳酸的含量降低。（4）淫羊藿給藥組腎臟組織中乳酸和谷氨酸的水平明顯降低，膽堿、?；撬帷?/p>