青蒿琥酯與喜樹堿偶聯(lián)物的合成與生物學(xué)特性研究.pdf

1、轉(zhuǎn)鐵蛋白是藥物的一種靶向蛋白，可以攜帶藥物在體內(nèi)運(yùn)輸。而青蒿素類藥物在機(jī)體里可以自發(fā)的與轉(zhuǎn)鐵蛋白連接，通過轉(zhuǎn)鐵蛋白到達(dá)病發(fā)位置。因此，本實(shí)驗(yàn)以青蒿琥酯為載體，通過化學(xué)手段將喜樹堿與青蒿琥酯相連，使其具有靶向性，減少毒副作用，提高藥物的藥效和生物利用度。
　　為了提高喜樹堿的靶向能力、生物活性和生物利用度，根據(jù)文獻(xiàn)和前人的實(shí)驗(yàn)，本研究通過酯化反應(yīng)合成青蒿琥酯與喜樹堿偶聯(lián)物C-Q，該方法時(shí)間段并且產(chǎn)率高。通過MTT實(shí)驗(yàn)考察了新偶聯(lián)物對(duì)

2、MCF-7細(xì)胞和SMMC-7721的抑制活性。新偶聯(lián)物在體內(nèi)的抗腫瘤活性和藥物毒性都在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了考察，并且對(duì)C-Q與轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用進(jìn)行了分子生物學(xué)的評(píng)價(jià)。
　　MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表C-Q對(duì)MCF-7細(xì)胞和SMMC-7721細(xì)胞的抑制效果都是高于喜樹堿和青蒿琥酯的。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中C-Q表現(xiàn)出了較低的毒性和良好的抑瘤效果。在熒光淬滅實(shí)驗(yàn)中，熒光光譜顯示偶聯(lián)物和轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用方式為靜態(tài)除滅，熱力學(xué)參數(shù)(ΔH＞0andΔG＜0)表明了偶聯(lián)物