骨橋蛋白與股骨頭壞死的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:股骨頭缺血性壞死(osteonecrosis of the femoral head ONFH)是一種常見的骨科疾病，主要表現(xiàn)為股骨頭的血運(yùn)遭到破壞后，引起軟骨下骨變性、壞死，進(jìn)而導(dǎo)致股骨頭塌陷、變形的結(jié)構(gòu)改變，關(guān)節(jié)炎癥，最終造成功能障礙。它的發(fā)病原因有很多，但主要有兩大類，其中一類是創(chuàng)傷原因引起的，如外傷導(dǎo)致的髖關(guān)節(jié)脫位、股骨頸骨折、髖關(guān)節(jié)扭傷等，另外一類是非創(chuàng)傷原因引起的，如因氣管炎、哮喘、類風(fēng)濕、皮膚病長(zhǎng)期服用激素類藥物，大

2、量的飲酒、血脂的升高、骨質(zhì)疏松、扁平髖、骨髓異常增生等。該病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，發(fā)病機(jī)理至今還未闡明，但已有一些研究發(fā)現(xiàn)，它的發(fā)生、發(fā)展過程與骨代謝有著緊密的聯(lián)系[1]。
　　骨橋蛋白(osteopontin OPN)是一種分泌型蛋白，它的生物學(xué)作用體現(xiàn)在以下一些方面，如誘導(dǎo)細(xì)胞黏附和細(xì)胞募集、細(xì)胞因子表達(dá)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移、礦化作用、細(xì)胞免疫，參與組織重建，如骨吸收、加速血管生成，甚至還與動(dòng)脈粥樣硬化，自身免疫性疾病和其

3、它炎癥性疾病有關(guān)。骨橋蛋白可表達(dá)于骨髓、骨、肝、肺、腎、胰腺等組織中，人體中的軟骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨細(xì)胞、活化的T細(xì)胞也可以表達(dá)OPN，血清、乳汁、膽汁等正常的體液里也存在著骨橋蛋白，OPN可以被人主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成，并且它在動(dòng)脈粥樣斑塊處表達(dá)明顯增強(qiáng)。骨重建過程中，OPN在骨質(zhì)線和骨膜板中均有較高的濃度，而且它還參與了骨質(zhì)疏松的起始過程。
　　由于骨橋蛋白與骨代

4、謝有著緊密的聯(lián)系，因此它與股骨頭壞死的發(fā)病可能有著一定的關(guān)系。本研究旨在探討股骨頭壞死患者血清和壞死組織中骨橋蛋白的水平及其與股骨頭壞死發(fā)病的相關(guān)性，為股骨頭壞死發(fā)病機(jī)理的研究提供一定的理論基礎(chǔ)。
　　方法:1、選取2014年2月至2014年8月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院骨病科住院的31例股骨頭壞死患者作為實(shí)驗(yàn)組，其中男17例，女14例，中位年齡49.1歲，ARCO分期Ⅱ期11例、Ⅲ期10例、Ⅳ期10例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合ARCO分期Ⅱ

5、、Ⅲ、Ⅳ期的患者。②漢族。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有高血壓、冠心病、糖尿病等慢性病史。隨機(jī)選取門診體檢中10例健康成年人作為對(duì)照組，排除最近使用過激素或降脂藥物的病人?？崭钩槿山M受試對(duì)象的外周靜脈血4ml，離心分離血清后保存于-80°冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清中骨橋蛋白水平。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較。2、選取2014年3月至2014年7月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院骨病科住院的57例股骨頭壞死患者的壞死組織標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，其中

6、男43例，女14例，中位年齡45.0歲，ARCO分期Ⅱ期28例、Ⅲ期9例、Ⅳ期20例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合ARCO分期診斷標(biāo)準(zhǔn)的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者。②漢族。③需行股骨頭開窗減壓植骨術(shù)或人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):曾患有糖尿病、高血壓、冠心病等慢性病史。隨機(jī)從這57例患者中選取5例需行股骨頭開窗減壓植骨術(shù)的患者，將其術(shù)中所取的正常髂骨組織標(biāo)本作為對(duì)照組。術(shù)中所取的股骨頭壞死組織和正常髂骨組織作為標(biāo)本，將其脫鈣、脫水、包埋、石蠟切片，然后采用

7、免疫組化的方法判定兩組受試對(duì)象中骨橋蛋白的含量。
　　結(jié)果:①股骨頭壞死組血清骨橋蛋白水平(11.47±4.13)明顯高于對(duì)照組（3.34±0.29），兩者有顯著性差異(P＜0.05)。②股骨頭壞死組ARCOⅡ期、ARCOⅢ期、ARCOⅣ期血清骨橋蛋白水平均明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05);ARCOⅡ期、ARCOⅣ期兩組間的血清骨橋蛋白水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05);ARCOⅡ期與ARCOⅢ期、ARCOⅢ期與AR