硫化氫拮抗糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和突觸障礙并上調(diào)海馬BDNF-TrkB通路.pdf

1、研究背景與目的：糖尿病(Diabetes mellitus，DM)可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)病變，包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum，ER)和突觸障礙。硫化氫(Hydrogen sulfide，H2S)是第三種氣體信號分子，具有神經(jīng)保護和神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain derived neurotrophic factor，BDNF)在神經(jīng)元的生長、分

2、化及突觸的可塑性都起著重要的作用。本文旨在探討 H2S能否改善糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸形成障礙，BDNF/TrkB通路是否涉及到H2S這種保護作用。
　　方法：以腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)的SD大鼠為糖尿病的動物模型，Western blotting檢測大鼠海馬組織糖調(diào)節(jié)蛋白78(Glucose regulated protein78,GRP78)，C/EBP同源蛋白(C/EBP homolo

3、gous protein,CHOP)以及cleaved caspase-12等ER應(yīng)激相關(guān)標志蛋白的表達以及突觸蛋白-1(Synapsin-1，SYN1)、BDNF及其受體酪氨酸蛋白激酶B(Tyrosine protein kinase B,TrkB)的表達。
　　結(jié)果：NaHS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d，i.p.)能明顯逆轉(zhuǎn)STZ(40mg/kg)誘導的糖尿病大鼠海馬GRP78，CHOP及cleaved

4、 caspase-12蛋白表達的增加，表明 H2S能明顯抑制糖尿病大鼠海馬 ER應(yīng)激。NaHS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d，i.p.)能明顯升高糖尿病大鼠海馬 SYN1蛋白的表達量，表明H2S能改善糖尿病大鼠海馬的突觸形成障礙。NaHS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d，i.p.)能明顯升高糖尿病大鼠海馬 BDNF及 TrkB蛋白的表達。
　　結(jié)論：H2S能抑制糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸形