農(nóng)村地區(qū)成人2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)生物標(biāo)志物的篩選及預(yù)測(cè)模型的建立.pdf

1、目的:本研究擬在農(nóng)村地區(qū)人群中篩選2型糖尿病(T2D)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的常見(jiàn)臨床與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物，然后分別構(gòu)建T2D發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)易預(yù)測(cè)模型和最佳預(yù)測(cè)模型，最后探索代謝組學(xué)標(biāo)志物與T2D發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系以及是否能夠改善前期模型的預(yù)測(cè)能力。
　　方法:（1）基于非實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的T2D風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)易預(yù)測(cè)模型:以參加2006-07年至2012-13年邯鄲眼病調(diào)查30歲以上人群4132例為研究對(duì)象，隨機(jī)選擇2/3人群為訓(xùn)練集，余下1/3人群為測(cè)試集，應(yīng)用

2、Logistic回歸方法篩選非實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)并建立簡(jiǎn)易預(yù)測(cè)模型，然后參照Framingham評(píng)分模式建立簡(jiǎn)易評(píng)分工具并驗(yàn)證。(2)包含常見(jiàn)生化標(biāo)志物的T2D風(fēng)險(xiǎn)最佳預(yù)測(cè)模型:在簡(jiǎn)易模型基礎(chǔ)上，篩選T2D發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)常見(jiàn)生化標(biāo)志物并建立最佳模型，然后構(gòu)建相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分工具并驗(yàn)證。(3)血漿氨基酸水平與T2D發(fā)生的巢式病例對(duì)照研究:以隨訪新發(fā)209例T2D患者為病例組，同時(shí)在隊(duì)列內(nèi)按照性別年齡匹配對(duì)照組394例，應(yīng)用條件Logistic回歸方法

3、探索代謝組學(xué)標(biāo)志物(13種血漿氨基酸)是否與T2D發(fā)生相關(guān)，并評(píng)估這些標(biāo)志物能否能夠提高前期模型的預(yù)測(cè)能力。
　　結(jié)果:（1）基于非實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的T2D風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)易預(yù)測(cè)模型:納入指標(biāo):年齡（8分）、BMI(3分)、腰圍（7分）、糖尿病家族史（9分），總計(jì)分0-27分。在驗(yàn)證人群中，AUC值0.686，在最佳切點(diǎn)9分，敏感度74.32％，特異度58.82％。(2)包含常見(jiàn)生化標(biāo)志物的T2D風(fēng)險(xiǎn)最佳預(yù)測(cè)模型:空腹血糖和甘油三酯顯著提高簡(jiǎn)易模

4、型的預(yù)測(cè)性能，本模型納入指標(biāo):年齡（8分）、BMI(6分)、腰圍（8分）、糖尿病家族史（9分）、空腹血糖(23分)、甘油三酯（4分），總計(jì)分0-58分。在驗(yàn)證人群中，AUC值0.802，在最佳切點(diǎn)27分，敏感度70.27％，特異度80.83％。(3)血漿氨基酸水平與T2D發(fā)生的巢式病例對(duì)照研究:當(dāng)校正年齡、性別、BMI、腰圍和糖尿病家族史等，丙氨酸、甘氨酸、支鏈和芳香族氨基酸等均與T2D發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，進(jìn)一步校正糖脂標(biāo)志物后，只有酪氨

5、酸和氨基酸組合與T2D發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。與前期模型比較，新模型（包含血漿氨基酸）C統(tǒng)計(jì)量和NRI指數(shù)改善無(wú)顯著意義，大部分IDI指數(shù)改變也無(wú)顯著意義。
　　結(jié)論:(1)本研究首個(gè)報(bào)告在農(nóng)村地區(qū)人群中采用隊(duì)列研究方法建立T2D風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。第一個(gè)是基于非實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的簡(jiǎn)易預(yù)測(cè)模型，納入指標(biāo)簡(jiǎn)單，適于在農(nóng)村基層醫(yī)療單位和普通家庭中使用。第二個(gè)是包含常見(jiàn)糖脂標(biāo)志物的最佳預(yù)測(cè)模型，預(yù)測(cè)能力顯著提高，適于在臨床實(shí)踐中篩查識(shí)別T2D高危人群。(