sCD163和sCD25在兒童噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥診治中的意義.pdf

1、研究背景：
　　噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(hemophagocytic lymphohistocytosis, HLH)，又稱噬血細胞綜合征(hemophagocytic syndrome, HPS)，是一種嚴重危及生命且極易漏診的超炎癥反應綜合征，在兒童時期較為多見，臨床表現(xiàn)復雜多樣，病情進展極其迅猛，死亡率極高。早期診斷對于減少患者死亡率至關重要，因為目前缺乏業(yè)界公認的特異性較高的診斷標準以及沒有驗證性金標準，盡早明確診斷

2、對于臨床醫(yī)師來說仍然是一個嚴峻的挑戰(zhàn)。
　　單核/巨噬細胞血紅蛋白清道夫受體(CD163)是表達在活化的單核和巨噬細胞細胞膜上的一種跨膜糖蛋白，研究顯示，CD163可以直接激活單核和巨噬細胞胞內信號轉導途徑，調節(jié) TNF-a，IL-10、IL-6等炎癥因子的表達，在炎癥反應中起到抗炎及抗氧化作用。在炎癥刺激下，由巨噬細胞膜上的CD163分子脫落下來形成可溶性sCD163，當機體由于感染、腫瘤、自身免疫性疾病等各種原因導致巨噬細胞過

3、度活化時，血清sCD163分子表達會明顯增高，成為巨噬細胞活化的標志之一?？扇苄訡D25(sIL-2Ra)主要來源于Treg細胞、活化的T/B淋巴細胞和單核細胞膜表面的CD25分子脫落，是一種重要的免疫抑制因子，可與活化的細胞表面IL-2R競爭性結合IL-2，降低IL-2的活性，其水平高低與體內炎癥反應的嚴重程度成正相關。sCD25是T淋巴細胞激活的指標之一，也是HLH診斷指標之一。
　　血清 sCD163和 sCD25的生物學功

4、能目前仍知之甚少，國內外的研究多集中于其在疾病中的表達情況，它們已成為多種疾病具有重要評估價值的血清學標志物。近些年國內外對血清sCDl63和sCD25的研究越來越多，雖然血清sCD25已經(jīng)作為HLH的診斷標準之一，但是臨床普及程度仍不夠，而目前我國對HLH的臨床和病理研究資料尚需進一步完善。
　　酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)是三大經(jīng)典標記免疫技術之一，隨著相關

5、新技術的不斷問世，明顯地提高該分析和測定方法的特異性、靈敏度及其自動化程度，使酶免疫技術不斷更新，應用范圍不斷拓寬。當前，酶免疫技術已在醫(yī)學和生物學中廣泛應用，成為了臨床常用且操作簡單的檢驗方法之一。
　　研究目的：
　　本研究通過檢測 HLH組、非 HLH感染組及正常對照組兒童外周血血清sCD163和sCD25水平，探討血清sCD163和sCD25水平在HLH診斷中的作用，與HLH的臨床表現(xiàn)的相關性，以及在 HLH治療前后

6、的變化趨勢，并分析血清sCD163和sCD25對HLH的診斷效能及對治療效果的評估作用。
　　研究方法
　　收集從2013年12月至2014年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院兒科門診及住院部就診的HLH患兒42例，非HLH感染患兒32例，同期在我院體檢的健康兒童24例作為正常對照組，且三組間年齡、性別及生活地區(qū)無顯著差異(P＞0.05)。所有患兒HIV抗體陰性，均無家族遺傳性疾病，且臨床資料完整，研究對象家長均知情同意。HLH患

7、兒分別于治療前、治療后2周、治療后8周三個時間點各抽取清晨空腹外周靜脈血3ml。非HLH感染組患兒及正常對照組兒童于首次就診時抽取外周靜脈血3ml，所有標本均置于普通干燥管中，室溫下放置2小時后于1000×g離心15 min，留取上清液分裝于無熱源、無內毒素的EP管中，放置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br>　?、俨捎肊LISA方法檢測HLH組、非HLH感染組和健康對照組的外周血血清sCD163和sCD25水平，比較治療前三組中血清sCD1

8、63和sCD25水平的差異；比較發(fā)病因素不同的HLH患兒之間血清sCD163和sCD25水平的差異；比較HLH組患兒治療前后血清sCD163和sCD25水平的變化趨勢；采用ROC曲線評價血清sCD163和sCD25水平對HLH的診斷效能。
　?、谑占疕LH組患兒的臨床及實驗室檢查資料，分析血清sCD163和sCD25水平與各個臨床資料之間的相關性及相關程度。
　　結果：
　　1.與正常對照組相比，HLH組和非HLH感染

9、組患兒血清sCD163水平均有不同程度的升高，三組之間差異有統(tǒng)計學意義（F=71.396，P＜0.05）。兩兩比較結果顯示，各組之間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與正常對照組相比，HLH組和非 HLH感染組患兒血清 sCD25水平差異有統(tǒng)計學意義（F=37.513，P＜0.05），兩兩比較結果顯示，非HLH感染組與正常對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），其余各組比較差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）；并且血清sCD163和sCD2

10、5水平呈線性正相關，Pearson相關系數(shù)r=0.851（t=15.848，P＜0.05）。
　　2. HLH組不同的發(fā)病因素之間血清sCD163和sCD25水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩兩比較發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關性HLH組血清 sCD163和sCD25水平較感染相關性HLH組明顯升高(P＜0.05)，而其余各組之間比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。
　　3.血清sCD163和sCD25水平隨著治療時間的延長和疾

11、病的好轉而呈下降趨勢（P＜0.05），而且相鄰兩個時間點的下降差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　4.相關性分析結果顯示，HLH患兒血清sCD163水平與抽血當日的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)及纖維蛋白原呈負相關（均P＜0.05），與谷丙轉氨酶、乳酸脫氫酶、血清鐵蛋白、甘油三酯、C反應蛋白、降鈣素原及血清sCD25水平呈正相關(均P＜0.05)，而與其他實驗室指標均無明顯相關性(均P＞0.05)。HLH患兒血清sCD25水

12、平與抽血當日的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)及纖維蛋白原呈負相關（均P＜0.05），與乳酸脫氫酶、血清鐵蛋白、甘油三酯、C反應蛋白、降鈣素原及血清sCD163水平呈正相關(均P＜0.05)。而與其他實驗室指標均無明顯相關性(均P＞0.05)。
　　5.由ROC曲線可知，血清sCD163和sCD25水平用于診斷HLH具有較高的準確性，當血清sCD163的cut-off值為2359.08ng/ml時，診斷HLH的靈敏度為83.3％，

13、特異度為83.9%；當血清sCD25的cut-off值為14901.024 pg/ml時，診斷HLH的靈敏度為76.2%，特異度為98.2%。
　　結論：
　　1.與血清sCD25類似，血清sCD163可用于HLH的診斷，對于懷疑HLH，未能達到診斷標準者可及早檢測血清sCD163，為進一步明確診斷提供依據(jù)；
　　2.血清sCD163和sCD25水平可能為腫瘤相關性HLH與其他原因相關HLH的鑒別提供線索；