sCD163與兒童膿毒癥及嚴(yán)重膿毒癥關(guān)系研究.pdf

1、研究目的：臨床流行病學(xué)資料顯示，膿毒癥仍是危重患者的主要死亡原因之一。早期研究膿毒癥集中于過度的全身性炎癥反應(yīng)。臨床Ⅲ期抗炎治療實驗的失敗，提示膿毒癥的根本發(fā)病環(huán)節(jié)及作用機制有待深入研究，新的干預(yù)途徑值得探索。隨著對膿毒癥的研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重感染及膿毒癥時促炎／抗炎反應(yīng)開始即同時存在，兩者消長決定病情的演變及進展。過量炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，使患者發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)（systemic inflammatory response syndrom

2、e，SIRS ），可導(dǎo)致組織或者器官的損傷；但抗炎作用占優(yōu)勢，即進入代償性抗炎反應(yīng)綜合征（compensatory anti-inflammatory response syndrome，CARS）階段，則發(fā)生免疫抑制，表現(xiàn)為“免疫麻痹”（immune paralysis) 。CARS 引起免疫抑制是導(dǎo)致膿毒癥患者病情加重及高死亡率的重要因素。對處于免疫抑制狀態(tài)的膿毒癥患者進行免疫增強治療可能提高患者生存率。因此，探尋能夠反映膿毒癥病情

3、嚴(yán)重程度及免疫抑制狀態(tài)，并可實際運用于臨床的免疫指標(biāo)，用以指導(dǎo)對膿毒癥免疫紊亂患者進行免疫調(diào)理治療，對改善膿毒癥患者的預(yù)后可能具有重要意義。
　　 CDl63是一種僅表達在活化單核細胞和巨噬細胞系統(tǒng)細胞膜上跨膜糖蛋白，是巨噬細胞活化的標(biāo)志之一。sCDl63 是CD163可溶性形式，通過抑制T淋巴細胞增殖、活化及促進其凋亡而起到抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用。當(dāng)機體發(fā)生嚴(yán)重感染時，血sCDl63 濃度可能發(fā)生變化。對成人患者研究顯示，檢測血清

4、sCDl63 水平有助于診斷和評估嚴(yán)重感染及膿毒癥，并對患者預(yù)后判斷有一定的參考價值。但sCDl63 與膿毒癥病情嚴(yán)重程度及免疫功能的相關(guān)性卻鮮有研究，兒科無相關(guān)資料可循。本研究通過檢測膿毒癥患兒外周血中可溶性CDl63(sCDl63) 的表達水平，探討sCDl63在早期預(yù)測膿毒癥病情嚴(yán)重程度及評估早期膿毒癥患者的免疫狀態(tài)中的臨床價值。
　　 方法：本研究為前瞻性研究。采用雙抗體夾心ELISA 方法，分別檢測50例膿毒癥/嚴(yán)重膿

5、毒癥患兒及23名健康兒童血清中sCDl63含量；分析血清sCD163濃度與患兒病情嚴(yán)重程度（pediatric critical illness score， PCIS；pediatric risk of mortalityⅢscore，PRISMⅢ）、體液免疫（血漿免疫球蛋白IgG、IgM、IgA）、細胞免疫（T細胞亞群）的關(guān)系, 并與傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)白細胞計數(shù)(white blood cell count，WBC) 、中性粒細胞百分比（

6、neutrophils percentage，N）、C反應(yīng)蛋白 (c-reactive protein， CRP ）進行比較。
　　 結(jié)果： 1. 膿毒癥患兒與健康組兒童血清sCD163 濃度比較：膿毒癥組血清sCD163 值為17.10±17.79 mg/dL ，健康對照組為4.42±8.65 mg/dL ，兩組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.01) 。2. sCD163與病情嚴(yán)重程度關(guān)系：（1）膿毒癥與嚴(yán)重膿毒癥患兒中，血清s

7、CD163濃度、PCIS 、PRISM Ⅲ評分有統(tǒng)計學(xué)差異(p <0.05) ，但WBC 、CRP 、N兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（p >0.05 ）。（2）危重評分值(PCIS) 與血清sCD163濃度的關(guān)系：將PCIS 分：≥90、70-90 及＜70三組，三組間sCD163 濃度有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（p <0.01）。三組間WBC、CRP、N差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p >0.05) 。（3）小兒死亡危險評分（PRISM Ⅲ）與血清sCD163

8、濃度的關(guān)系：按PRISM Ⅲ分：＜10組和≥10組，血漿sCD163濃度≥10組明顯高于<10組 (p <0.01) 。兩組間WBC、CRP、N差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p >0.05) 。(4) 器官功能障礙數(shù)與sCD163關(guān)系: 根據(jù)受損器官數(shù)目分≤1、2、3 和≥4個共4組，各組間血清sCD163 濃度有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p <0.01), 但WBC、CRP 、N差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（p >0.05 ）。（5）疾病轉(zhuǎn)歸與sCD163 濃度關(guān)系

9、：死亡組患兒WBC明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p <0.05) ，血清sCD163 、CRP、N兩組無統(tǒng)計學(xué)差異（p >0.05 ）。3. 20 例患兒T細胞亞群及免疫球蛋白檢測：CD3+T、CD4+T百分比低于正常兒童參考范圍，但血漿免疫球蛋白IgG、IgM 、IgA 濃度未發(fā)現(xiàn)與同年齡階段正常兒童參考值有明顯異常。相關(guān)性分析，血清sCD163與細胞免疫CD4+T百分比、CD4+T/CD8+T比值負相關(guān)（分別為R=-0.423，