顆粒蛋白前體在多發(fā)性硬化中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:分析多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis，MS)患者的臨床、血液、腦脊液特點，主要探討MS腦脊液中顆粒蛋白前體(Progranulin，PGRN)的表達水平，分析PGRN與MS疾病活動性的關(guān)系，PGRN與血腦屏障破壞的相關(guān)性，以及PGRN與MS各項臨床生化指標的相關(guān)性，以此探討PGRN可否反應(yīng)MS的活動性以及MS可能的發(fā)病機制。
　　方法:納入從2013年至2015年在長海醫(yī)院就診的MS患者，患者均符合2010版

2、MS McDonald診斷標準。收集患者血液、腦脊液標本及其臨床、生化、影像學(xué)資料。使用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）檢測腦脊液中PGRN含量，分析MS患者腦脊液PGRN水平與其他炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的差異，并比較MS急性期和緩解期PGRN的含量。最后通過Pearson及Spearman相關(guān)分析探究MS患者腦脊液PGRN水平與患者的一般情況、臨床表現(xiàn)、EDSS評分、血常規(guī)、腦脊液生化免疫指標的相關(guān)性，分析PGRN與血腦屏

3、障破壞(Blood-brain barrier，BBB)和炎癥免疫反應(yīng)的關(guān)系，以此探討MS的發(fā)病機制。
　　結(jié)果:共納入60例患者，其中多發(fā)性硬化患者共33例，其他炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病15例作為陽性對照組，非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病12例作為陰性對照組。MS病人33例，其中男12例，女21例，平均年齡48.12±16.38歲，平均發(fā)病年齡46.61±15.59歲，病程10天-11年不等，中位數(shù)4個月，四分位數(shù)間距16.5個月，三組腦脊液P

4、GRN含量分別為1.68±0.86 ng/ml、6.63±3.29ng/ml、0.98±0.18ng/ml，三組間PGRN水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。多發(fā)性硬化患者33例，又分為急性期和緩解期兩組，其中急性期20例，緩解期13例，人數(shù)百分比分別為60.61％(20/33)與39.39％(13/33)，急性期與緩解期PGRN水平分別為4.22±1.20ng/ml、1.27±0.27ng/ml，兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（F值=9.6

5、2，P＜0.01），且PGRN與多發(fā)性硬化活動性呈正相關(guān)（r=0.633，P＜0.01）。最后，腦脊液PGRN水平與MS患者的EDSS評分、腦脊液白細胞、腦脊液蛋白、腦脊液白蛋白、QALB、腦脊液IgG以及24小時鞘內(nèi)合成率均明顯相關(guān)，且呈正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:MS患者腦脊液中PGRN含量較陰性對照組明顯升高，急性期含量亦較緩解期升高，故PGRN可能可以作為MS疾病活動性的生物標記物，用以監(jiān)測病情。PGRN與MS患者的EDSS評