低強(qiáng)度超聲預(yù)防頜骨放射性骨壞死的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　作為頭頸部惡性腫瘤放療后嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，頜骨放射性骨壞死(Osteoradionecrosis of jaws，ORNJ)極大地限制了腫瘤的放療療效。鑒于ORNJ的難治性，如何預(yù)防放療患者ORNJ的發(fā)生已成為一個(gè)受到廣泛關(guān)注的課題。高壓氧(Hyperbaric oxygen，HBO)是一種重要的輔助預(yù)防手段，常被用于頭頸部腫瘤患者放療前后以降低并發(fā)ORNJ的風(fēng)險(xiǎn)。然而HBO存在療效有爭議、毒副作用大、價(jià)格昂貴、可利用

2、的設(shè)備少等缺點(diǎn)，極大地限制了它的應(yīng)用。研究證實(shí)低強(qiáng)度超聲對(duì)ORNJ具有良好的療效。經(jīng)超聲治療后，已發(fā)生ORNJ的下頜骨微血管明顯增加，下頜骨代謝水平和代謝能力顯著增強(qiáng)，骨的結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)好的改善。由于超聲具有簡單、方便、安全、經(jīng)濟(jì)、超聲儀器易于購得等優(yōu)點(diǎn)，已有學(xué)者提出使用低強(qiáng)度超聲預(yù)防ORNJ的發(fā)生。但是目前國內(nèi)外尚無相關(guān)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明。本課題嘗試探索低強(qiáng)度超聲對(duì)ORNJ的預(yù)防作用，同時(shí)探討超聲預(yù)防ORNJ形成的機(jī)制，以期為臨床應(yīng)用奠定理論

3、基礎(chǔ)。
　　方法：
　　健康成年雜種犬15只，雌雄不限，年齡2-3歲，體重12-16kg，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(n=10)和對(duì)照組(n=5)。實(shí)驗(yàn)組接受單次劑量為28Gy的X射線照射后，又隨機(jī)分為A組(n=5)和B組(n=5);對(duì)照組不接受射線照射。放療結(jié)束后1個(gè)月，拔除所有動(dòng)物下頜雙側(cè)第四前磨牙。B組立即予以低強(qiáng)度超聲處理，超聲作用方式為強(qiáng)度150mW/cm2，以1kHz的頻率發(fā)射，周期為200μ s（1∶4脈沖），頻率為1MH

4、z的正弦脈沖波，20分鐘/次，1次/天，共20天。A組和對(duì)照組不做處理。拔牙后2個(gè)月，局部檢查拔牙創(chuàng)愈合情況并通過CBCT觀察照射區(qū)下頜骨骨質(zhì)變化。Micro-CT掃描觀察拔牙創(chuàng)周圍骨組織的骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)、骨表面積和骨體積比值(BS/BV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)、骨小梁分離度(Tb.Sp)、及骨小梁模式因子(TBPF)。掃描電鏡觀察骨組織的超微結(jié)構(gòu)形態(tài)變化。CD31免疫熒光檢測骨組織中的微血管密度變

5、化。所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進(jìn)行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　?、僬丈浜?周，A組和B組均出現(xiàn)進(jìn)食困難、流口水、口腔內(nèi)黏膜潰爛等癥狀。拔牙后2個(gè)月，檢查發(fā)現(xiàn)A組局部口內(nèi)拔牙創(chuàng)口仍不愈，骨面暴露，牙槽窩骨壁無活力，而B組在經(jīng)過20天超聲預(yù)防處理后，拔牙創(chuàng)口可見軟組織覆蓋，趨于愈合;對(duì)照組拔牙創(chuàng)口已經(jīng)愈合。
　?、贑BCT掃描示A組動(dòng)物照射區(qū)骨質(zhì)局限性密度減低，骨小梁稀疏，骨皮質(zhì)表面不光滑，遭受

6、不規(guī)則破壞，呈蟲蝕狀;但經(jīng)過超聲預(yù)防的B組骨密度明顯高于A組，骨質(zhì)破壞程度相對(duì)較輕;對(duì)照組骨密度正常，無骨質(zhì)破壞。A組、B組及對(duì)照組的拔牙創(chuàng)周圍骨密度分別為609.48±53.77、829.65±81.46、1051.26±99.55HU。各組之間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。
　?、鄹鶕?jù)大體觀察和CBCT掃描結(jié)果，無論是A組還是B組，所有的動(dòng)物均形成ORNJ，盡管B組動(dòng)物臨床表現(xiàn)好于A組，提示低強(qiáng)度超聲無法預(yù)防ORNJ的形

7、成。
　　④Micro-CT掃描結(jié)果顯示，對(duì)照組的骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁厚度、骨表面積和骨體積比值和骨小梁數(shù)量大于A組和B組，而B組的上述這些參數(shù)均大于A組。B組的骨小梁分離度和骨小梁模式因子小于A組，而對(duì)照組的骨小梁分離度和骨小梁模式因子則小于A組和B組。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，各組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　⑤掃描電鏡結(jié)果顯示A組骨皮質(zhì)有較多裂隙，骨松質(zhì)局部多處呈現(xiàn)窩洞樣的破壞;B組骨皮質(zhì)裂隙較少，骨松質(zhì)亦有窩洞樣的破壞

8、，但程度明顯減輕。對(duì)照組骨皮質(zhì)完整，無裂隙，骨松質(zhì)無破壞。
　?、轆組動(dòng)物骨組織切片中，極少量的CD31陽性表達(dá);B組中有一定表達(dá)，而在對(duì)照組中表達(dá)最高，提示A組牙槽骨中微血管密度很低，B組中微血管密度明顯高于A組，但仍較對(duì)照組低。
　　結(jié)論：
　?、俪晒⑷骂M骨放射性骨壞死模型。
　　②低強(qiáng)度超聲不能預(yù)防ORNJ的形成，但能顯著改善ORNJ的癥狀。
　?、鄣蛷?qiáng)度超聲可能是通過抵抗射線對(duì)骨組織的損傷和增