基于腫瘤靶向的黃酮-氨基酸席夫堿合成及性質研究.pdf

1、目的：設計合成新型黃酮-氨基酸席夫堿化合物，探索其體外抗腫瘤活性及靶向性。
　　方法：⑴以黃酮化合物和氨基酸為原料，采用常規(guī)方法合成黃酮-氨基酸席夫堿化合物，通過元素分析、核磁共振碳譜、質譜和紅外光譜對產(chǎn)物的結構進行表征。⑵通過溶解性實驗、熔點的測定和pH值對黃酮-氨基酸席夫堿影響的測定對合成產(chǎn)物的性質進行研究。⑶選取人乳腺癌細胞MCF-7和人胃癌細胞SGC-7901作為實驗模型，采用MTT法對合成產(chǎn)物進行抗腫瘤活性及靶向性研究。

2、
　　結果：①制備得到并表征了10個黃酮-氨基酸席夫堿化合物，分別為：槲皮素-甘氨酸席夫堿（化合物I）、木犀草素-甘氨酸席夫堿（化合物II）、芹菜素-甘氨酸席夫堿（化合物III）、楊梅素-甘氨酸席夫堿（化合物IV）、二氫槲皮素-甘氨酸席夫堿（化合物V）、水飛薊賓-甘氨酸席夫堿（化合物VI）、木犀草素-賴氨酸席夫堿（化合物VII）、芹菜素-賴氨酸席夫堿（化合物VIII）、二氫槲皮素-賴氨酸席夫堿（化合物IX）、水飛薊賓-賴氨酸席夫堿

3、（化合物X）。②選擇的母體黃酮均難溶于水，而所合成的黃酮-氨基酸席夫堿具有較好的水溶性?；衔颕，II，VI，VII的熔點比母體黃酮高，熱穩(wěn)定性比母體黃酮好；化合物III，V，IX，X的熔點與母體黃酮相差無幾，它們經(jīng)過氨基酸修飾后熱穩(wěn)定性沒有發(fā)生改變；而化合物IV和VIII在未達到母體黃酮的熔點時就發(fā)生了分解，導致熱穩(wěn)定性降低。化合物I~化合物X在pH值3~8范圍內(nèi)的吸光度沒有發(fā)生明顯改變，在酸性和弱堿的條件下顯示了較好的對pH值穩(wěn)定性

4、。③體外抗腫瘤實驗表明，黃酮-氨基酸席夫堿類化合物I~化合物X作用于人乳腺癌細胞MFC-7及人胃癌細胞SGC-7901的抑制率與自身的母體黃酮相比都有一定幅度的提高?；衔颕、II和V作用于MFC-7的IC50值與自身母體黃酮相比明顯降低，而作用于SGC-7901的IC50值與母體黃酮相比基本相當?；衔颕II和VI與母體黃酮相比，作用于SGC-7901的IC50值降低幅度更為突出。通過靶向指數(shù)的考察我們發(fā)現(xiàn)，化合物I，II，V，VII

5、，VIII，X的乳腺癌細胞靶向指數(shù)大于1，而化合物III，IV，VI，IX的胃癌細胞靶向指數(shù)大于1。結合化合物與母體黃酮的IC50值的比值與靶向指數(shù)結果分析我們發(fā)現(xiàn)化合物I、II和V對MFC-7具有良好的選擇殺傷性作用，表現(xiàn)出一定的靶向性，而化合物III和VI表現(xiàn)出對SGC-7901的靶向性。
　　結論：利用氨基酸對腫瘤細胞具有良好親和性這一特點，以黃酮類化合物和氨基酸為原料，合成黃酮-氨基酸席夫堿化合物。以氨基酸為靶頭將具有抗腫