胃癌中醫(yī)證型的HER-2基因擴(kuò)增的臨床分析.pdf

1、目的:
　　胃癌（Gastric carcinoma，GC）是指發(fā)生于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，在我國乃至全球范圍內(nèi)消化系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一。其發(fā)生、發(fā)展涉及多基因、多步驟的復(fù)雜生物學(xué)過程，此過程的完成是由大量活化的癌基因、大量失活的抑癌基因以及蛋白、酶等多種因子共同調(diào)節(jié)參與。HER-2又稱HER2/neu或c-erbB-2，屬于人類表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR

2、)的家族成員，是一種原癌基因，參與對細(xì)胞生長、繁殖、分裂的調(diào)控，當(dāng)其異常表達(dá)或基因突變時(shí)，致使某些不正常細(xì)胞的獨(dú)立生長能力失控，繼而發(fā)展成腫瘤細(xì)胞。前期研究發(fā)現(xiàn)HER-2與胃癌發(fā)病密切相關(guān)。
　　本研究利用免疫組化(immunohistochemistry，IHC)法觀察HER-2、Ki67在胃癌組織的表達(dá)情況，探討其在胃癌組織中表達(dá)的意義。同時(shí)觀察HER-2的蛋白表達(dá)與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系，分析HER-2與Ki67蛋白表達(dá)

3、的相關(guān)性;并采用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)法檢測HER-2基因在胃癌組織中的擴(kuò)增情況，同時(shí)對行基因檢測者探討其與胃癌中醫(yī)證型之間的關(guān)系及臨床意義。
　　方法:
　　本研究病例來源我院腫瘤內(nèi)科、腫瘤外科、胃腸外科、基本外科，納入病例經(jīng)手術(shù)切除，病理確診的胃癌共300例，利用手術(shù)留取相應(yīng)的胃癌組織標(biāo)本。采用IHC法觀察胃癌組織中HER-2蛋白及Ki67蛋白的表達(dá)

4、情況，以此分析HER-2蛋白的表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系，HER-2蛋白與Ki67蛋白之間的相關(guān)性;采用FISH法檢測233例胃癌患者組織中HER-2的基因拷貝數(shù)，探查其基因擴(kuò)增情況，對其進(jìn)行中醫(yī)辨證分析，并觀察存在HER-2基因擴(kuò)增者與胃癌中醫(yī)證型的關(guān)系。記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.胃癌的腫瘤部位中賁門部的HER-2陽性率比胃竇部高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);新的WHO分型中乳頭狀

5、腺癌的HER-2陽性率最高，其次為管狀腺癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的HER-2陽性率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);TNM分期中Ⅲ期+Ⅳ期的HER-2陽性率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。胃癌組織中HER-2蛋白的表達(dá)與患者的性別、年齡、分化程度、浸潤深度、脈管癌栓、神經(jīng)侵犯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.HER-2和Ki67蛋白在胃癌中的表達(dá)呈正相關(guān)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義。
　　3.胃癌患者中（按有行基因檢測的例數(shù)統(tǒng)計(jì)），中醫(yī)證型分布規(guī)律:脾胃虛寒證(21.03％)＞肝胃不和證(20.17％)＞瘀毒內(nèi)阻證(19.31％)＞痰濕凝結(jié)證(17.17％)＞氣血雙虧證(14.59％)＞胃熱傷陰證(7.73％)。
　　4.胃癌患者中（按有行基因檢測的例數(shù)統(tǒng)計(jì)），中醫(yī)證型與TNM分期有關(guān)(P＜0.05）。肝胃不和證和脾胃虛寒證多見于Ⅰ期+Ⅱ期胃癌;瘀毒內(nèi)阻證、痰濕凝結(jié)證及氣血雙虧證多見于Ⅲ期+Ⅳ期胃癌

7、;胃熱傷陰證在Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期的比例相似。
　　5.233例胃癌組織標(biāo)本中，有42例HER-2基因擴(kuò)增，擴(kuò)增率為18.03％。
　　6.在胃癌患者中，中醫(yī)證型的HER-2基因擴(kuò)增的百分比由高到低依次為:氣血雙虧證(29.41％)＞胃熱傷陰證(27.78％)＞脾胃虛寒證(26.53％)＞瘀毒內(nèi)阻證(13.33％)＞痰濕凝結(jié)證(12.50％)＞肝胃不和證(6.38％)。
　　7.HER-2的基因擴(kuò)增與中醫(yī)辨證分型之間

8、存在差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.胃癌虛證（脾胃虛寒證、胃熱傷陰證及氣血雙虧證）患者HER-2基因擴(kuò)增百分比高于實(shí)證（肝胃不和證、瘀毒內(nèi)阻證及痰濕凝結(jié)證）患者。
　　2.HER-2蛋白在胃癌組織中的表達(dá)，與腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān);胃癌的不同分期表現(xiàn)在不同的中醫(yī)證型中;所以HER-2蛋白的陽性率表達(dá)在一定程度上反應(yīng)了胃癌的進(jìn)展嚴(yán)重程度、預(yù)后情況及不同中醫(yī)證型。
　　3.HER-