酪氨酸激酶HER-2、Syk與胃癌的相關(guān)性研究.pdf

1、胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，盡管目前有手術(shù)、化放療、免疫、生物等多種治療手段，但由于絕大部分胃癌患者就診時(shí)己屬晚期，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移仍然是胃癌最主要的死亡原因，病死率在惡性腫瘤中高居前三位。因此，對(duì)胃癌治療的重點(diǎn)是早期特異性診斷和腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。 近年來腫瘤研究領(lǐng)域?qū)?xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)-酪氨酸激酶的實(shí)驗(yàn)研究取得了很大進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu(又稱為C-erbB-2、HER-2)是人表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)家族的

2、成員之一，它在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。是細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及存活的重要調(diào)節(jié)因子。目前研究已證實(shí)其過表達(dá)與乳腺癌、卵巢癌等的轉(zhuǎn)移相關(guān)，并且是預(yù)后不良的指征，針對(duì)HER-2基因的Herceptin，為防治腫瘤的轉(zhuǎn)移開辟了新途徑。另一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Syk(spleen tyrosine kinase)被相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，與HER-2功能相反，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移可能有抑制作用。 本課題擬對(duì)HER-2/neu、Syk在胃癌組織中的表

3、達(dá)態(tài)勢(shì)進(jìn)行分析，旨在研究?jī)烧吲c胃癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)關(guān)系，探討兩因子對(duì)胃癌的早期診斷和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療的價(jià)值與意義。1.蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu mRNA、Syk mRNA在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義 目的：揭示蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu mRNA、SykmRNA在胃癌組織中的表達(dá)態(tài)勢(shì)，探討HER-2/neu、Syk與胃癌的相關(guān)關(guān)系。 方法：選取手術(shù)切除的胃癌大體標(biāo)本62例(其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者41例，41/62)

4、，分別切取癌組織及癌旁胃組織(距瘤體邊緣5cm以外的胃組織)各約1克。采用逆轉(zhuǎn)錄。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCR)法，檢測(cè)胃癌組織及癌旁胃組織中HER-2/neu mRNA、Syk mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：62例胃癌組織中，出現(xiàn)HER-2/neu mRNA陽性表達(dá)者7例，癌旁胃組織中均無HER-2/neu mRNA的表達(dá)，胃癌組織中HER

5、-2/neu mRNA的陽性表達(dá)率明顯高于癌旁胃組織(X2=5.45，P<0.05)；7例癌組織中HER-2/neu mRNA陽性表達(dá)的胃癌病例均發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的21例胃癌病例，癌組織中均未見HER-2/neu mRNA的表達(dá)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HER-2/neu rnRNA的陽性表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，表達(dá)差異有顯著性(X2=2.52，P<0.05)。 同組病例胃癌組織中17例出現(xiàn)Syk mRNA陽性表達(dá)，癌旁

6、胃組織中Syk mRNA陽性表達(dá)者61例，胃癌組織中SykmRNA表達(dá)率顯著低于癌旁胃組織，表達(dá)差異有顯著性(X2=66.3，P<0.05)：41例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中4例出現(xiàn)Syk mRNA陽性表達(dá)，21例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中Syk mRNA陽性表達(dá)者13例，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中Syk mRNA表達(dá)差異有顯著性(X2=16.45，P<0.05)。 結(jié)論：HER-2/neu與胃癌及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)關(guān)系；Syk與

7、胃癌及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移則表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示HER-2/neu、Syk有望成為臨床判斷腫瘤生物學(xué)行為的重要指標(biāo)之一。 2.胃癌組織中HER-2、Syk蛋白的表達(dá)及其臨床意義 目的：探討HER-2、Syk蛋白表達(dá)與胃癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)關(guān)系。 方法：上述62例胃癌標(biāo)本，采用SP免疫組化法，檢測(cè)胃癌組織、癌旁胃組織中HER-2、Syk蛋白表達(dá)。以陽性染色的癌細(xì)胞數(shù)占癌細(xì)胞總數(shù)的百分比作為陽性、陰性判斷標(biāo)準(zhǔn)，大

8、于10％為陽性。 結(jié)果：62例胃癌組織中，HER-2蛋白表達(dá)陽性者19例，癌旁胃組織中無一例出現(xiàn)HER-2蛋白陽性表達(dá)，胃癌組織中HER-2蛋白陽性表達(dá)率顯著高于癌旁胃組織，表達(dá)差異有顯著性(X2=22.26，P<0.05)。HER-2蛋白表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)深度、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管神經(jīng)受累結(jié)果有相關(guān)性(P<0.05)，與胃癌患病年齡、性別、腫瘤大小及其部位均無相關(guān)性(P>0.05)。 62例胃癌組織中14例Syk蛋白

9、表達(dá)陽性，癌旁胃組織中Syk蛋白表達(dá)陽性者54例，胃癌組織中Syk蛋白陽性表達(dá)率顯著低于癌旁胃組織，表達(dá)差異有顯著性(X2=51.6，P<0.05)。Syk蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管神經(jīng)受累結(jié)果有相關(guān)性(P<0.05)，與胃癌患病年齡、性別、腫瘤大小及其部位、胃癌浸潤(rùn)深度及病理分期均無相關(guān)性(P>0.05)。HER-2蛋白與Syk蛋白兩者在胃癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(X2=7.6，P<0.05)。 結(jié)論：HER-2、Syk與胃癌發(fā)生、